Chimioradiothérapie préopératoire des adénocarcinomes du pancréas : évaluation anatomopathologique de l’efficacité thérapeutique

RésuméObjectif de l’étudePlusieurs études de phase II ont montré la faisabilité des protocoles de chimioradiothérapie néoadjuvante dans la prise en charge des adénocarcinomes du pancréas considérés comme résécables d’emblée. Cependant, en l’absence d’essai de phase III validant cette approche thérapeutique, l’évaluation de son efficacité est toujours d’actualité. À partir des résultats matures de l’essai de phase II de la Société française de radiothérapie oncologique (SFRO) et de la Fédération francophone de cancérologie digestive (FFCD) 9704, nous avons analysé l’efficacité thérapeutique d’une chimioradiothérapie préopératoire à base de 5-fluoro-uracile et de cisplatine, avec un accent tout particulier sur la réponse anatomopathologique, et avons mené une revue de la littérature.Patients et méthodesLa chimioradiothérapie préopératoire consistait en une irradiation de la tumeur pancréatique et des ganglions lymphatiques satellites à la dose de 50 Gy en 25 fractions et cinq semaines, et en une chimiothérapie concomitante par 300 mg/m2/jour de 5-fluoro-uracile, cinq jours par semaine, cinq semaines consécutives, et 20 mg/m2/j de cisplatine de j1 à j5 et j29 à j33. L’exérèse chirurgicale était réalisée trois à six semaines plus tard en l’absence de progression locorégionale.RésultatsParmi les 41 patients inclus, 26 (63 %) ont eu une exérèse chirurgicale de la tumeur, dont 21 (80,7 %) microscopiquement complète. Une réponse pathologique majeure (≥ 80 % de cellules cancéreuses sévèrement dégénérées) a été observée sur 13 des 26 pièces opératoires (50 %), dont une réponse histologique complète. Les taux de récidive locale et de survie globale à deux ans étaient, respectivement, de 4 et 32 % chez les 26 patients opérés.ConclusionNos résultats suggèrent que la chimioradiothérapie préopératoire aurait une efficacité antitumorale se traduisant par une réponse histopathologique majeure chez 50 % des patients et un taux élevé de résection R0. Une discussion particulière, peu fréquemment disponible dans la littérature, découle des résultats anatomopathologiques relatifs à la réponse au traitement et suggère la mise en place de paramètres prédictifs et pronostiques de la réponse thérapeutique.

PurposeSeveral phase II studies have shown the feasibility of neoadjuvant chemoradiation regimens for resectable localized pancreatic adenocarcinoma. However, there is to date no completed phase III study to validate this approach and treatment effects evaluation still remains an active area of investigation. From the mature results of the SFRO-FFCD 9704 trial, we explored the antitumoral effect of a 5-fluoro-uracil and cisplatin-based preoperative chemoradiation regimen, with a special highlight on the histopathological response and performed a literature review.Patients and methodsTreatment consisted of concurrent radiotherapy (50 Gy within five weeks) and chemotherapy with 5-fluoro-uracil (300 mg/m2/day, five days/week, weeks 1–5) and cisplatin (20 mg/m2/day, days 1–5 and 29–33), followed by surgical resection of the pancreatic tumour in patients without progression.ResultsIn all, 41 patients were enrolled, 26 patients (63%) underwent surgical resection with curative intent and 21 (80.7%) had R0 resection. A total of 13 of 26 specimens (50%) presented a major pathologic response (≥ 80% of severely degenerative cancer cells), with one complete pathologic response. The local recurrence and two-year survival rates were 4 and 32%, respectively, for the 26 operated patients.ConclusionOur results suggest that preoperative chemoradiation provides antitumoral effect associated with major histopathological response in 50% of patients and a high R0 resection rate. Evaluation of histopathological response to neoadjuvant chemoradiation may serve as a surrogate marker for treatment efficacy and further research is needed to determine new prognostic and predictive factors of treatment response.