Épidémiologie, histoire naturelle et pathogenèse du carcinome hépatocellulaire

RésuméLe carcinome hépatocellulaire est la tumeur primitive du foie la plus fréquente. Son taux de mortalité est élevé, plaçant le carcinome hépatocellulaire au troisième rang mondial en termes de décès spécifique par cancer. En France, le nombre de nouveaux cas par année est estimé entre 5000 et 6000, en augmentation. Le carcinome hépatocellulaire est lié à une hépatopathie chronique : hépatite virale B, hépatite virale C, hépatite alcoolique, hémochromatose. Il existe une filiation cirrhose–cancer bien établie ; la cirrhose constituant un véritable état précancéreux. L’oncogenèse hépatique est un processus long, multi-séquentiel et hétérogène, qui reste mal connu. De nombreuses altérations génétiques et épigénétiques ont été décrites, aboutissant à la dérégulation de différentes voies impliquées dans le contrôle de la survie, de la prolifération, de l’apoptose, de la motilité ou de la différenciation cellulaire. Les virus des hépatites jouent un rôle oncogénique direct par interaction entre les protéines virales et les protéines cellulaires qui contrôlent l’homéostasie cellulaire, ou par intégration du génome du virus de l’hépatite B dans le génome hépatocytaire. Les virus des hépatites jouent également un rôle oncogénique indirect par l’inflammation et la régénération hépatocytaire chronique liées à l’hépatopathie. Dans l’attente d’une meilleure compréhension de l’oncogenèse hépatiques et de nouvelles thérapies innovantes, l’amélioration du pronostic passe par la prévention des facteurs de risque et leur traitement et le dépistage systématique des patients cirrhotiques.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the main type of primary liver cancers and the third most common cause of cancer mortality worldwide. In France, rising number between 5000 and 6000 cases are diagnosed each year. The major risk factor for hepatocellular carcinoma is chronic hepatitis: viral hepatitis B, viral hepatitis C, consumption of alcohol, hemochromatosis. Hepatocellular carcinoma is closely associated to liver cirrhosis, which is a true precancerous state. Because hepatocarcinogenesis is a long and heterogeneous process, there is still much to understand. Many genetic and epigenetic alterations are described leading to changes in cellular signalling cascades involved in regulation of growth, differentiation, apoptosis, motility. Hepatitis viruses play a direct oncogenic role through the interaction between viral and cellular proteins, which control cell homeostasis, or by the integration of hepatitis B virus genome into the host genome. Furthermore, hepatitis viruses play an indirect oncogenic role by causing chronic inflammation and hepatocyte regeneration related to viral hepatopathy. In expectation of a better understanding of hepatocarcinogenesis and new treatments, prevention from risk factors and ultrasonographic screening of patients with cirrhosis should increase prognosis.