Cancer du pancréas localement évolué non resécable : chimioradiothérapie d’induction suivie de chimiothérapie par gemcitabine contre chimiothérapie exclusive par gemcitabine : résultats définitifs de l’étude de phase III 2000–2001de la FFCD et de la SFRO

RésuméObjectif de l’étudeÉtudier l’apport de la chimioradiothérapie concomitante suivie de chimiothérapie dans le cancer pancréatique localement évolué, par rapport à la chimiothérapie seule.Patients et méthodesCent dix-neuf patients atteints d’un cancer pancréatique localement évolué, avec indice de performance de 0 à 2 selon l’Organisation mondiale de la santé, ont été randomisés entre une chimioradiothérapie concomitante d’induction (60 Gy, 2 Gy/fraction ; perfusion concomitante de 5-fluoro-uracile de 300 mg/m2 par jour, de j1 à j5 pendant six semaines ; cisplatine, 20 mg/m2 par jour, de j1 à j5 pendant la première et la cinquième semaines) et une chimiothérapie d’induction par gemcitabine (1000 mg/m2 par semaine pendant sept semaines). La gemcitabine a été maintenue dans les deux groupes (1000 mg/m2 par semaine) jusqu’à progression de la maladie ou toxicité.RésultatsLa survie globale était plus courte dans le bras chimioradiothérapie concomitante que dans le bras gemcitabine (médianes de survie de 8,6 [intervalle de confiance à 99 % : 7,1-11,4] contre 13 mois [1,7,8,8–18], p = 0,03). Les probabilités de survie à un an étaient respectivement de 32 et 53 %. Ces résultats ont été confirmés par une analyse per protocol pour les patients ayant reçu 75 % ou plus de la dose prévue de radiothérapie. Un nombre plus important d’effets secondaires de grade 3–4 a été recensé dans le bras chimioradiothérapie concomitante, aussi bien durant l’induction (36 contre 22 %) que lors du maintien par gemcitabine (32 contre 18 %).ConclusionCe schéma d’induction intensive par chimioradiothérapie concomitante est plus toxique et moins efficace que la gemcitabine seule.

PurposeTo compare chemoradiation with systemic chemotherapy to chemotherapy alone in locally advanced pancreatic cancer.Patients and methodsOne hundred and nineteen patients with locally advanced pancreatic cancer, with World Health Organization performance status of zero to two were randomly assigned to either the induction chemoradiation group (60 Gy, 2 Gy/fraction; concomitant 5-fluoro-uracil infusion, 300 mg/m2 per day, days 1–5 for 6 weeks; cisplatin, 20 mg/m2 per day, days 1–5 during weeks 1 and 5) or the induction gemcitabine group (GEM: 1000 mg/m2 weekly for 7 weeks). Maintenance gemcitabine (1000 mg/m2 weekly, 3/4 weeks) was given in both arms until disease progression or toxicity.ResultsOverall survival was shorter in the chemoradiation than in the gemcitabine arm (median survival 8.6 [99% confidence interval 7.1–11.4] and 13 months [8,9,9–18], p = 0.03). One-year survival was, respectively, 32 and 53%. These results were confirmed in a per-protocol analysis for patients who received 75% or more of the planned dose of radiotherapy. More overall grades 3–4 toxic effects were recorded in the chemoradiation arm, both during induction (36 versus 22%) and maintenance (32 versus 18%).ConclusionThis intensive induction schedule of chemoradiation was more toxic and less effective than gemcitabine alone.