Intravenous thrombolysis for acute ischaemic stroke in patients not fully adhering to the European licence in Poland

Background and purposeThe European licence for alteplase excludes from thrombolysis large groups of acute stroke patients. The Polish licence was revised in 2010, but until then many patients could receive the treatment only off-label. Our aim was to evaluate the safety and effectiveness of intravenous alteplase in Polish patients not fully adhering to the original European drug licence compared to patients treated strictly on-label.Material and methodsWe analysed all patient data contributed to the Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry from Polish centres between October 2003 and July 2009.ResultsOff-label thrombolysis was administered in 224/946 (23.7%) patients. The most frequent deviations were: use of intravenous antihypertensives (8.2%), age > 80 years (5.4%), time-to-treatment > 3 hours (4.5%), oral anticoagulation (4.2%), previous stroke with concomitant diabetes (2.1%), and previous stroke ≤ 3 months (1.5%). We found no differences in the ratio of symptomatic intracranial haemorrhage (sICH) according to SITS, ECASS and NINDS definitions. Adjusted odds for 3-month mortality were similar (OR 0.86, 95% CI: 0.51-2.41), excluding patients with previous stroke ≤ 3 months (OR 3.48, 95% CI: 0.96-12.7). Adjusted odds for death or dependency were slightly increased (OR 1.40, 95% CI: 0.92-2.13), especially in patients aged > 80 years (OR 2.80, 95% CI: 1.11-7.05), and with previous stroke ≤ 3 months (OR 4.07, 95% CI: 0.97-17.1).ConclusionsPolish stroke patients receiving off-label thrombolysis tended to achieve a less favourable outcome, but they were not at increased risk of sICH or death. Considering the current Polish license for alteplase, it may be reasonable to additionally stratify the risk in patients aged > 80 years or with previous stroke ≤ 3 months.

StreszczenieWstęp i cel pracyDostępność leczenia trombolitycznego w udarze niedokrwiennym mózgu jest ograniczona przez liczne przeciwwskazania zapisane w europejskiej rejestracji alteplazy. Polska charakterystyka produktu została uaktualniona w 2010 r., co znacząco rozszerzyło możliwości oficjalnego stosowania trombolizy. Celem badania była ocena bezpieczeñstwa i skuteczności alteplazy podawanej dożylnie w udarze mózgu poza oficjalnymi wskazaniami lub przeciwwskazaniami w porównaniu z leczeniem w pełnej zgodności z europejską rejestracją.Materiał i metodyAnalizie poddano wszystkie przypadki leczenia trombolitycznego w Polsce zgłoszone do rejestru Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke od października 2003 r. do lipca 2009 r.WynikiLeczenie trombolityczne poza wskazaniami lub przeciwwskazaniami rejestracyjnymi przeprowadzono u 224/946 (23,7%) chorych. Najczęstszymi odstępstwami były: stosowanie dożylnych leków przeciwnadciśnieniowych (8,2%), wiek powyżej 80 lat (5,4%), czas od zachorowania do leczenia > 3 godz. (4,5%), stosowanie doustnych antykoagulantów (4,2%), przebyty udar ze współistniejącą cukrzycą (2,1%), przebyty udar ≤ 3 miesięcy (1,5%). U pacjentów leczonych poza wskazaniami lub przeciwwskazaniami nie wykazano zwiększonej częstości występowania objawowego krwawienia wewnątrzczaszkowego (sICH) wg definicji SITS, ECASS i NINDS. Ryzyko zgonu w ciągu 3 miesięcy było porównywalne (OR 0,86; 95% CI: 0,51-2,41), z wyłączeniem podgrupy z przebytym udarem ≤ 3 miesięcy (OR 3,48; 95% CI: 0,96-12,7). Ryzyko zgonu lub niesprawności było nieznacznie zwiększone (OR 1,40; 95% CI: 0,92-2,13), zwłaszcza u chorych powyżej 80. roku życia (OR 2,80; 95% CI: 1,117,05) i po przebytym udarze mózgu ≤ 3 miesięcy (OR 4,07; 95% CI: 0,97-17,1).WnioskiPolscy pacjenci otrzymujący leczenie trombolityczne w udarze mózgu poza wskazaniami lub przeciwwskazaniami zapisanymi w europejskiej charakterystyce alteplazy uzyskują mniej korzystny efekt leczenia. Natomiast ryzyko sICH i zgonu jest porównywalne. W kontekście aktualnie obowiązujących zapisów rejestracyjnych zasadne wydaje się zindywidualizowane kwalifikowanie do leczenia chorych powyżej 80. roku życia lub z wywiadem udaru ≤ 3 miesięcy.