Physicochemical stability study of a new Trimix formulation for treatment of erectile dysfunction

Actuellement, les dysfonctions érectiles sévères peuvent être traitées par injections intracaverneuses de solutions contenant trois principes actifs: la prostaglandine E1 (PGE1), la papavérine et l'urapidil. Peu de données existent concernant ce mélange, l'urapidil remplaçant la phentolamine qui n'est pas utilisée dans cette indication en France. Le but de notre étude a donc été d'évaluer la stabilité de notre formulation avec pour objectif un allongement de sa péremption pour une préparation anticipée par lots. Trois lots de la préparation contenant 15 μg/mL de PGE1, 15 mg/mL de papavérine et 2 mg/mL d'urapidil ont été fabriqués aseptiquement puis conditionnés dans des seringues de polypropylène conservées à 4 °C. La stabilité physicochimique a été testée de la façon suivante : chromatographie liquide haute performance « indicatrice de stabilité », observation visuelle, mesure du pH et de l'osmolarité. Comme nous pouvions le prévoir au vu de la littérature, le facteur limitant est la PGE; nous dépassons le seuil de 10 % de perte au bout de 55 jours. Le remplacement de la phentolamine par l'urapidil semble avoir un léger effet délétère sur cette stabilité. Néanmoins, ces résultats nous permettent d'envisager la préparation à l'avance de cette formulation et donc de fournir un traitement de qualité aux patients concernés en leur évitant des visites trop fréquentes à l'hôpital.