FAD-dependent enzymes involved in the metabolic oxidation of xenobiotics

Même si la majorité des réactions métaboliques oxydatives sont catalysées par la superfamille d'enzymes à cytochrome P-450, les réactions oxydatives contrôlées par les enzymes non-CYP ont un rôle important dans le métabolisme des xénobiotiques. Parmi les enzymes oxydatives non-CYP impliquées dans le métabolisme oxydatif des médicaments et d'autres xénobiotiques, on discute dans cette minirevue les monooxigénases à flavine (FMO), les hydroxylases à molybdène (aldéhyde oxydase [AO] et xanthine oxydase [XO]) et les amines oxydases FAD-dépendantes (monoamine oxydases [MAOs] et polyamine oxydases [PAOs]). Comme les CYP, ces enzymes oxydatives peuvent aussi générer des métabolites thérapeutiquement actifs et des métabolites réactifs/toxiques, moduler l'efficacité des médicaments ou contribuer à leur détoxification. Un bon nombre d'entre elles est important pour le métabolisme des produits endogènes (par exemple XO, MAOs), et par conséquence des interactions entre médicaments et molécules endogènes peuvent se produire quand ces enzymes sont impliquées dans le métabolisme des médicaments. En général, la plupart des enzymes oxydatives non-CYP (par exemple FMOs, MAOs) n'est pas inductible ou beaucoup moins inductible que les CYPs. Certaines de ces enzymes oxydatives (FMO3) montrent un polymorphisme, comme il est le cas pour certains CYPs. Il est possible que la contribution des enzymes oxydatives non-CYP à l'ensemble du métabolisme des xénobiotiques ait été sous-estimée, car la plupart des investigations dans le domaine du métabolisme des médicaments a été effectuée en utilisant des conditions expérimentales optimales pour l'activité des CYPs, même si dans certains cas l'implication des enzymes oxydatives non-CYP dans le métabolisme des xénobiotiques a été attribuée à partir des données expérimentales non suffisantes.