Pathophysiological mechanisms and consequences of cardiovascular calcifications: Role of uremic toxicity

L'insuffisance rénale chronique (IRC) est un modèle accéléré de calcification cardiovasculaire. Des résultats récents de notre laboratoire suggèrent l'existence d'un remodelage vasculaire, similaire à celui observé dans l'os, qui serait responsable du développement des calcifications cardiovasculaires. Ces mêmes résultats mettent en avant le rôle des toxines urémiques. En effet, le sérum de patients urémiques induit la différenciation des cellules musculaires lisses en cellules avec un phénotype similaire à celui des ostéoblastes, et parallèlement inhibe la différenciation des monocytes-macrophages en ostéoclastes. Le déséquilibre entre ces deux processus dans la paroi vasculaire, en faveur de la formation de cellules avec un phénotype similaire à celui des ostéoblastes, pourrait être responsable de la genèse et de la pérennisation des calcifications. Les calcifications cardiovasculaires peuvent contribuer au taux élevé de maladies cardiovasculaires chez les patients atteints d'IRC. Cependant, les toxines urémiques, qui contribuent au développement des calcifications cardiovasculaires, semblent avoir des effets indépendants sur la paroi vasculaire dès le début de l'IRC. Nous avons ainsi montré que, dans les stades précoces d'IRC, des modifications fonctionnelles (dysfonction endothéliale) plutôt que des altérations structurales contribuent aux anomalies hémodynamiques aortiques. La toxicité urémique semble également associée au développement des calcifications au niveau des artères intracrâniennes. La connaissance des mécanismes responsables du développement des calcifications cardiovasculaires et de leurs conséquences ouvre de nouvelles perspectives de traitements pharmacologiques susceptibles de les prévenir et/ou de les traiter et donc de diminuer la mortalité et la morbidité cardiovasculaire, non seulement chez les patients en IRC mais aussi dans la population générale.