Recherche translationnelle sur les troubles cognitifs et comportementaux dans les maladies neurologiques et psychiatriques

L'importance du fardeau médico-social des maladies du système nerveux contraste avec les limites de l'arsenal thérapeutique disponible et les difficultés pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques. Ces échecs sont expliqués par une conjonction de phénomènes liés aux limites des modèles animaux, une trop forte focalisation sur des mécanismes physiopathologiques précis, ou des défauts méthodologiques des essais cliniques. C'est peut-être aussi le paradigme même de la manière dont la recherche est menée qui pourrait être responsable de l'incapacité à aboutir à des stratégies efficaces. L'objectif de cet atelier était de définir les grandes orientations à donner pour aboutir au développement efficace de nouvelles solutions thérapeutiques. La recherche s'est longtemps focalisée sur les maladies au lieu de se consacrer aux dimensions cognitivo-comportementales, dont on sait maintenant qu'elles peuvent être communes à différentes pathologies. Leur expression est souvent partielle et variable, mais il est aujourd'hui possible de les caractériser au plan neurophysiologique ou en imagerie. Cette approche dimensionnelle ou syndromique devrait permettre d'aborder la question de manière transnosographique en décloisonnant la recherche pour proposer : des modèles translationnels explorant les mêmes fonctions chez l'animal ou chez l'homme ; l'identification de groupes homogènes de patients définis selon leurs dimensions cliniques, anatomofonctionnels et moléculaires ; des développements précliniques et cliniques enrichis par l'utilisation de biomarqueurs cognitivo-comportementaux, biologiques, neurophysiologiques et d'imagerie. Pour que la mutation s'opère, elle devra être accompagnée par une synchronisation des actions des Tutelles, et par les mesures ad hoc des agences régulatrices.