Markers of D2 and D3 Receptor Activity in vivo: PET Scan and Prolactin

La tomographie par émission de positrons (PET) permet d'évaluer l'activité dopaminergique des antipsychotiques en mesurant l'occupation des récepteurs dopaminergiques D2. Une bonne corrélation a été mise en évidence entre un taux d'occupation de 80 % des récepteurs D2 striataux et l'apparition de signes extrapyramidaux. Ces études PET ont également établi qu'un taux d'occupation d'au moins 60 % des récepteurs D2 était prédictif d'une bonne réponse au traitement antipsychotique. Les études PET chez le volontaire sain peuvent donc être utilisées pour aider au choix des doses à tester dans les essais cliniques de nouveaux antipsychotiques. L'augmentation du taux de prolactine est un autre marqueur de l'activité antagoniste dopaminergique qui concerne les récepteurs D2 de l'hypophyse. L'exemple de S 33138, antipsychotique potentiel, antagoniste préférentiel des récepteurs D3versus D2, permettra d'illustrer ces données. Les résultats de deux études PET chez le volontaire sain ainsi que les effets sur la prolactine et les signes extrapyramidaux seront présentés.