Les isoformes neuronales des tyrosines kinases Src, Fyn et Lck : rôle particulier de la p56lckN dans la survie neuronale

RésuméLes deux protéines tyrosine kinases (PTK) majeures du cerveau sont la p60Src et la p59Fyn, présentes sous forme d’isoformes spécifiques, les p60SrcNI, p60SrcNI + NII et p59fynB. Ces deux PTK jouent un rôle primordial dans divers processus tels que la croissance neuritique et la myélinisation. La présence d’une autre PTK de cette famille, la p56lck, a ensuite été rapportée dans le cerveau. L’acronyme Lck (lymphocyte cellular kinase) fait référence à sa spécificité cellulaire observée à l’origine, aussi sa présence et son rôle dans le cerveau ont constitué une énigme. Cette situation demeura jusqu’à des études réalisées chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer suggérant que la p56lck pourrait jouer un rôle dans la survie neuronale et par conséquent, dans le maintien des processus cognitifs et de la capacité mémorielle. Cette nouvelle donnée, concernant un problème majeur de santé publique, nous a incité à reconsidérer les données princeps sur la p56lck dans le cerveau de rats et de souris, et à les confronter aux nouvelles connaissances acquises. Cette analyse nous permet de formuler différentes hypothèses, d’une part, en ce qui concerne la protéine Lck exprimée dans le cerveau (une isoforme neuronale plutôt que de la protéine lymphocytaire elle-même) et, d’autre part, sur les voies anti-inflammatoires que la protéine Lck pourrait contrôler, l’inflammation étant le processus majeur qui conduit à la dégénérescence des neurones.

The two main tyrosine kinases (TK) in the brain are p60Src and p59Fyn, expressed as specific isoforms (p60SrcNI, p60SrcNI + NII and p59fynB). They play a pivotal role in some major processes such as neuronal growth and myelinisation. Another member of this TK family was then reported in brain, the p56lck. Its name Lck (lymphocyte cell kinase) indicates its cellular specificity observed initially, so its presence in the brain was intriguing. But no further studies were performed to understand its role in brain until recent clinical studies on Alzheimer patients’ brains. One study reveals a decreased p56lck level in the brains of these patients while another study shows an association between one peculiar SNP (single nucleotide polymorphism) of the lck gene and some cases of the disease. These new data prompt us to reinvestigate the original biochemical data and to confront them with the present knowledge. This analysis suggests some hypothesis concerning both the Lck protein expressed in the brain (rather an isoform than the lymphocyte protein itself) and its role (to maintain the neuronal survival presumably by protecting them from inflammation, the main pathway that leads to neuron degeneracy).