Cancérogenèse hormonale chez la femme : des mécanismes à la prévention

RésuméMalgré l'explosion des connaissances fondamentales, les cancers du sein restent un problème majeur de santé publique. La recherche en endocrinologie a abouti aux premières thérapies ciblées des cancers avec les antiestrogènes. Les lignées cellulaires de cancer du sein ont permis d'élucider les mécanismes de l'effet mitogène des estrogènes, base de leur activité comme agents promoteurs de tumeur. Les mécanismes de l'effet délétère des progestatifs sur le sein après la ménopause et le rôle des hormones ovariennes comme agents mutagènes initiateurs de tumeur ne sont pas démontrés. Les variations d'expression des récepteurs des estrogènes et de la progestérone dans les lésions précancéreuses suggèrent une augmentation précoce de la sensibilité à ces hormones. La cancérogenèse partirait de précurseurs différents et, pour les cancers n'exprimant pas de récepteurs des estrogènes, d'autres cibles thérapeutiques sont nécessaires. La prévention des cancers du sein repose sur l'accentuation d'une recherche fondamentale transférable en clinique et d'une meilleure information des femmes sur les facteurs de risque évitables. Pour citer cet article : H. Rochefort, C. R. Biologies 331 (2008).

In spite of the explosion of basic knowledge, breast cancer remains a major problem of public health. Basic endocrinology was at the origin of the first targeted therapy in cancer with the anti-estrogens. Continuous breast cancer cell lines helped to specify the mechanism of the mitogenic activity of estrogens, the basis of their tumour promoter activity. They could not help to explain the deleterious effect of progestins after the menopause and to study the effect of ovarian hormones in the early steps of carcinogenesis. The variations of expression of ovarian hormone receptors in pre-malignant mammary lesions strongly suggest an increased sensitivity to these hormones. Moreover breast carcinogenesis is heterogeneous and the oestrogen receptor negative pathways require other targeted therapies. A better prevention of hormone-dependent cancers will need both increased basic researches translatable to human and good information of women on the avoidable risk factors. To cite this article: H. Rochefort, C. R. Biologies 331 (2008).