Observation versus intervention in the evaluation of drugs: the story of hormone replacement therapy

Hormone replacement therapy, which was approved for menopausal symptoms, offers an opportunity to compare clinical trials and observational studies when evaluating the risks and benefits of drugs. The differences between randomized and observational evidence relate mainly to the risks of coronary heart diseases and dementia, higher or not elevated in users in trials, and decreased in observational studies. The most likely explanation for these discrepancies is bad accounting for confounders, in particular, time-dependent confounders in classical multivariate analyses and use of prevalent user design. Marginal structural models and new user design should help to diminish strongly indication bias in future observational studies aiming at the evaluation of the risks and benefits of drugs. To cite this article: D. Costagliola, C. R. Biologies 330 (2007).

RésuméL'hormonothérapie substitutive de la ménopause, parce qu'elle a d'abord été approuvée pour le traitement des troubles climatériques qui surviennent chez certaines femmes lors de la ménopause, offre un cadre pour comparer les essais cliniques et les études observationnelles dans l'évaluation du bénéfice et du risque des traitements médicamenteux. Les différences entre l'évaluation à partir des essais et à partir des études observationnelles portent sur le risque de maladies coronaires et le risque de démence, augmenté ou peu affecté chez les utilisatrices dans les essais, et diminué de façon très importante dans les études d'observation. L'explication la plus plausible de ces différences est une mauvaise prise en compte des facteurs de confusion, notamment ceux dépendant du temps, par les techniques classiques d'analyse multivariée et du choix d'inclure des utilisatrices prévalentes. Les modèles marginaux structuraux et les inclusions de nouveaux utilisateurs uniquement devraient contribuer dans le futur à une meilleure prise en compte des biais d'indication dans les études observationnelles visant à évaluer les risques et les bénéfices d'un traitement. Pour citer cet article : D. Costagliola, C. R. Biologies 330 (2007).