The melanocortins and melanin-concentrating hormone in the central regulation of feeding behavior and energy homeostasis

A number of different neuropeptides exert powerful concerted controls on feeding behavior and energy balance, most of them being produced in hypothalamic neuronal networks under stimulation by anabolic and catabolic peripheral hormones such as ghrelin and leptin, respectively. These peptide-expressing neurons interconnect extensively to integrate the multiple opposing signals that mediate changes in energy expenditure. In the present review I have summarized our current knowledge about two key peptidic systems involved in regulating appetite and energy homeostasis, the melanocortin system (α-MSH, agouti and Agouti-related peptides, MC receptors and mahogany protein) and the melanin-concentrating hormone system (proMCH-derived peptides and MCH receptors) that contribute to satiety and feeding-initiation, respectively, with concurrent effects on energy expenditure. I have focused particularly on recent data concerning transgenic mice and the ongoing development of MC/MCH receptor antagonists/agonists that may represent promising drugs to treat human eating disorders on both sides of the energy balance (anorexia, obesity). To cite this article: J.-L. Nahon, C. R. Biologies 329 (2006).

RésuméDe très nombreux peptides exercent une régulation concertée du comportement de prise alimentaire et de la balance énergétique, la plupart d'entre eux étant produits dans des réseaux neuronaux hypothalamiques à la suite d'une stimulation par des hormones circulantes anaboliques, comme la ghréline, ou cataboliques, comme la leptine. Ces neurones peptidergiques sont fortement interconnectés, afin d'intégrer les multiples signaux qui médient les variations de dépense énergétique. J'ai résumé dans cette revue nos connaissances relatives à deux systèmes peptidergiques clés dans le contrôle de l'appétit et de l'homéostasie énergétique, le système des mélanocortines (α-MSH, agouti et peptides reliés à agouti, recepteurs MC et protéine mahogany) et le système de l'hormone de mélano-concentration (peptides dérivés de la proMCH et recepteurs à MCH), qui induisent respectivement l'arrêt et l'initiation de la prise alimentaire, avec des effets parallèles sur la dépense énergétique. J'ai particulièrement focalisé cette revue sur les données récentes concernant les modèles de souris transgéniques porteuses de gènes surexprimés ou invalidés et sur les développements en cours d'agonistes/antagonistes des recepteurs aux mélanocortines ou à la MCH, qui représentent des médicaments prometteurs en vue du traitement des pathologies du comportement alimentaire aux deux extrêmes de la balance énergétique (anoréxie, obésité). Pour citer cet article : J.-L. Nahon, C. R. Biologies 329 (2006).