Effets chroniques de faibles doses de carbonate de lithium chez la souris. Relations entre statut oxydant et modifications fonctionnelles et structurales des reins et du cerveau

RésuméCette étude a été réalisée chez la souris Wistar dans le but d'évaluer les effets différentiels d'un traitement au carbonate de lithium sur le rein et le cerveau, d'une part, au niveau du statut oxydant tissulaire et, d'autre part, au niveau structural et fonctionnel de ces deux organes. Pour cela, des souris ont reçu pendant 14 et 28 jours des injections intrapéritonéales journalières de Li2CO3 aux concentrations de 20 (groupe Li20), 40 (groupe Li40), et 80 mg/kg PC (groupe Li80) et les souris témoins (Te) des injections de NaCl 9‰. La lithémie, l'urémie, la créatinémie, l'histologie cérébrale, le taux des TBARS (marqueurs de peroxydation des lipides), les activités antioxydantes de la catalase (CAT), superoxyde dismutase (SOD) et glutathion peroxydase (GPX) ont été étudiés. Nos résultats montrent que les injections journalières de lithium ont induit des pics de concentrations de lithium (atteignant 1,1 mM pour Li80) suivis par une lithémie de base faible (toujours inférieure à 0,25 mM), mais qui a augmenté en fonction du temps. Le traitement chronique a induit une augmentation de l'urémie et de la créatininémie. Une augmentation du taux des TBARS et des activités CAT et SOD a été observée au 28e jour du traitement dans les tissus rénaux des souris Li80. L'activité GPX n'a pas été modifiée. Au niveau du cerveau, aucun signe de stress oxydant n'a été détecté. Des modifications structurales du cortex cérébral ont cependant été observées chez les souris traitées (Li80) pendant 28 jours, caractérisées par un accroissement de la taille du corps des cellules neuronales et une augmentation de la densité des neurites. Pour citer cet article : R. Nciri et al., C. R. Biologies 331 (2008).

Effects of daily injections of lithium carbonate (20, 40 or 80 mg/kg body weight) during 14 and 28 days were investigated in Wistar mice. Attention was paid (1) to changes in concentrations of lithium, creatinine and urea in serum, (2) to level of oxidative stress by measuring lipids peroxidation level and catalase, superoxide-dismutase and glutathione-peroxidase activities, and (3) to changes in the histological structure of brain. The first intraperitoneal injection was followed by a transitory peak of lithium in the blood, reaching 0.25 mM and 1.1 mM and disappearing 6 and 12 h later for the 20 and 80 mg/kg doses, respectively. From the first to the last day of treatment, lithium concentrations in the blood, measured 12 h after the injections, increased from 0 to 0.11 mM (20 mg/kg dose) or 0.25 mM (80 mg/kg dose). The 80 mg/kg treatment induced a renal insufficiency evidenced by an increase of blood creatinine and urea levels. Lithium treatment was found to trigger an oxidative stress in kidney, but not in brain. In kidney, the lipid peroxidation level (TBARS) and the superoxide dismutase and catalase activities were increased. No change in glutathione peroxidase activity was detected. Histology of the brain cortex revealed interesting modifications: thicker neuronal cells and a denser network of dendrites, as compared to controls. To cite this article: R. Nciri et al., C. R. Biologies 331 (2008).