El tezosentán, un antagonista del receptor de la endotelina, atenúa la lesión pulmonar inducida por isquemia-reperfusión aórtica

El tezosentán es un nuevo antagonista dual del receptor de la endotelina. El objetivo de este estudio consistió en examinar el efecto del tezosentán en la lesión pulmonar inducida por la isquemia-reperfusión de la aorta abdominal (IR) en ratas. Treinta y dos ratas Wistar albinas se distribuyeron de forma aleatoria en 4 grupos (8 por grupo) de la siguiente forma: grupo control (laparotomía simulada), grupo IR aórtica (isquemia durante 120 min y reperfusión durante 120 min), grupo IR aórtica + tezosentán (inyección intravenosa en bolo de 10 mg/kg de tezosentán antes de la isquemia, más infusión intravenosa continua de 1 mg/kg/h de tezosentán durante 120 min de isquemia y 120 min de reperfusión), y control + tezosentán. Se obtuvieron muestras de sangre y tejido pulmonar para su análisis bioquímico. Se determinaron las concentraciones de proteínas en el líquido del lavado broncoalveolar y las ratios del peso húmedo/seco del pulmón. También se realizó el estudio histológico. La IR aórtica aumentó de forma significativa (p < 0,05 frente al grupo control) y el tezosentán redujo de forma significativa (p < 0,05 frente al grupo IR aórtica) la concentración plasmática del factor de necrosis tumoral alfa; las concentraciones de malondialdehído, catalasa y mieloperoxidasa en el tejido pulmonar; y la concentración de proteína en el líquido del lavado broncoalveolar y la ratio peso húmedo/seco del pulmón. El estudio histológico mostró que el tezosentán atenuó los cambios morfológicos asociados con la lesión pulmonar. Los resultados de este estudio indican que el tezosentán atenúa la lesión pulmonar inducida por la IR aórtica en ratas. Proponemos que este efecto protector del tezosentán se debe a 1) la reducción de la respuesta inflamatoria, 2) la reducción del estrés oxidativo y de la peroxidación lipídica en el tejido pulmonar, 3) la reducción de la filtración microvascular pulmonar, y 4) la inhibición de la infiltración leucocitaria en el tejido pulmonar.