Papel de los productos de glicosilación avanzada en la supresión inducida por aminoguanidina en un modelo de hiperplasia intimal venosa en ratas diabéticas

La hiperplasia intimal es uno de los principales procesos patológicos involucrados en el fracaso del implante de injertos venosos en pacientes con diabetes mellitus. En el presente estudio, probamos la hipótesis de que en la diabetes inducida por estreptozotocina el efecto supresor de la aminoguanidina sobre la hiperplasia intimal está mediado por la expresión regulada a la baja de los productos finales de glicosilación avanzada (advanced glycation end products [AGE]) y su receptor (RAGE). Para inducir la hiperplasia intimal, se implantó un injerto autólogo de vena yugular externa en la aorta abdominal infrarrenal de 52 ratas macho Sprague-Dawley. En ratas diabéticas, se administró agua destilada con o sin aminoguanidina, mientras que en no diabéticas sólo se administró agua destilada. Los injertos venosos se recuperaron a las 1 y 4 semanas después de la cirugía para un análisis morfológico y un análisis semicuantitativo mediante reacción en cadena de la polimerasa retrotranscriptasa para RAGE y la subunidad p65 del factor nuclear kappaB (NF-kappaB). Mediante fluoroespectrofotometría se determinó la concentración sérica de AGE. Comparado con ratas no diabéticas, en animales diabéticos que recibieron agua destilada la concentración sérica de AGE aumentó significativamente. En el injerto venoso se identificó un aumento significativo de la expresión de RAGE y de p65 de NF-kappaB, cociente de área intimal:medial, y porcentaje de células positivas al antígeno de proliferación nuclear celular (PCNA). En ratas diabéticas tratadas con aminoguanidina, la concentración sérica de AGE, la expresión de p65 de NF-kappaB, cociente área intimal:medial y porcentaje de células PCNA positivas disminuyeron significativamente. Sin embargo, en estos animales no se identificó una diferencia en la expresión de RAGE comparado con el grupo diabético que recibió agua destilada. Los datos del presente estudio sugieren que los AGE y su receptor (RAGE) podrían desempeñar un papel clave en la hiperplasia intimal venosa en la diabetes mellitus y la hiperplasia intimal suprimida por aminoguanidina a través de la inhibición de esta vía.