Efecto de la heparina no fraccionada sobre la síntesis de citocinas en la obstrucción venosa aguda

La flegmasia cerulea dolens es una complicación devastadora de la trombosis venosa profunda masiva, que, desde un punto de vista clínico, se caracteriza por un edema global de la extremidad inferior e insuficiencia arterial posterior. En estos experimentos se evaluaron los efectos tisulares locales de la obstrucción venosa aguda combinada con isquemia arterial parcial. Los experimentos se efectuaron para evaluar los efectos de la heparina sobre la respuesta de las citocinas a la obstrucción venosa y arterial parcial simultáneas. Se sometieron las patas traseras de ratones a condiciones de oclusión venosa unilateral e isquemia parcial de la pata con torniquete, confirmadas mediante registros de láser Doppler (LD). Los ratones se sometieron a obstrucción venosa de la pata trasera con heparina no fraccionada intravenosa (200 UI/kg) o suero salino intravenoso 5 min antes de la oclusión venosa. Los ratones sometidos a tratamiento simulado recibieron anestesia sola sin oclusión venosa. Después de 3 h, se sacrificó a los animales y se obtuvo tejido para determinación del edema (proporción de peso total con respecto al seco, H/S), viabilidad muscular, índices de trombosis local (complejo trombina-antitrombina [TAT]) y análisis de citocinas para el oncogén 1 relacionado con el crecimiento (GRO-1) e interleucina 6 (IL-6), niveles de proteína a través de un enzimoinmunoanálisis de adsorción y ARNm a través de una reacción en cadena de la polimerasa retrotranscriptasa. Para confirmar la anticoagulación sistémica en ratones tratados con suero salino y heparina, se documentó el tiempo de sangría y el volumen de hemorragia. La administración de heparina intravenosa dio lugar a un aumento marcado de ambos parámetros. El examen con LD confirmó la obstrucción venosa y el flujo arterial continuado. La obstrucción venosa dio lugar a un edema visible agudo que se correlacionó con una proporción H/S significativamente mayor pero que no se asoció con una disminución significativa de la viabilidad muscular. Los niveles de proteína y ARNm de GRO-1 e IL-6 aumentaron significativamente en el grupo de oclusión venosa comparado con el de simulación. El tratamiento con heparina disminuyó significativamente los niveles de TAT III pero no alteró el perfil de los niveles de proteína de GRO-1 o de IL-6 observados con la oclusión venosa. La oclusión venosa con isquemia parcial induce una expresión exclusiva y potente de citocinas locales. El tratamiento con heparina no mejoró la respuesta de las citocinas. Estos datos indican que este tratamiento no modula su respuesta a la obstrucción venosa.