El factor de crecimiento endotelial vascular induce proteínas de matriz extracelular y osteopontina en la arteria umbilical

El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un mediador mitogénico, angiogénico y potente estimulador de la permeabilidad vascular. Desempeña un papel importante en los traumatismos, contribuye a la aparición de edema durante el estadio agudo de una lesión tisular y favorece su reparación. Recientemente, en pacientes quemados con lesión vascular asociada, demostramos un aumento significativo de las concentraciones séricas de este factor. En el presente estudio, examinamos sus efectos sobre vasos sanos tratados con una concentración de VEGF comparable a la obtenida en pacientes que son víctimas de grandes quemaduras. Se aplicó intraluminalmente VEGF 165 (0,2 ml de 10 ng/ml) o excipiente (suero fisiológico al 0,9%) a las arterias umbilicales a 37 °C. Acto seguido, se perfundió el cordón umbilical durante 4 h. Durante la perfusión, los parámetros funcionales y bioquímicos se mantuvieron dentro de límites fisiológicos normales. Posteriormente, se analizaron los vasos mediante morfometría, tinción con rojo sirio, microscopia de polarización, análisis Western blot e inmunohistoquímica. Además, las células endoteliales de la vena umbilical humana (CEVUH) en cultivo se trataron con VEGF o excipiente durante 90 min y 5,5 h para examinar las proteínas de matriz extracelular (ECM) y el receptor de las tirosinacinasas. En las arterias umbilicales tratadas con VEGF se demostró un edema tisular significativo y, al mismo tiempo, un aumento de la laminina y de colágeno de tipo I, III y IV, comparado con las arterias de control. Detectamos un aumento de Flt-1, Flk-1, osteopontina y beta1-integrina. El VEGF indujo precozmente laminina en las CEVUH según lo determinado mediante flujocitometría. Paralelamente, al cabo de 90 min, el VEGF indujo una mayor cantidad de osteopontina, beta1-integrina y ambos receptores de las tirosinacinasas en células endoteliales. La aplicación intraluminal de VEGF aumenta la producción de proteínas ECM, osteopontina y beta1-integrina, mientras todavía genera edema tisular. El VEGF inicia el remodelado vascular al mismo tiempo que genera edema, aun cuando el vaso diana no esté lesionado. La osteopontina y la beta1-integrina, ambas inducidas por VEGF, podrían desempeñar un importante papel en el proceso de remodelado vascular.