New prospects for drug treatment in Cushing disease

Hypercortisolism induced by Cushing disease causes high morbidity and mortality.The treatment of choice is pituitary surgery, but it often fails to achieve cure, and other treatment modalities (radiotherapy, bilateral adrenalectomy) may therefore be required. If these treatments are not effective or while waiting for their results, hypercortisolism should be controlled with drugs.The classical drug treatments are those that act by inhibiting cortisol secretion by the adrenal gland (ketoconazole, metyrapone, mitotane, etomidate).The preliminary results of a new drug (LCI699) which is a potent enzyme inhibitor of cortisol secretion have been reported.A clinical trial of the safety and efficacy of mifepristone, a glucocorticoid receptor antagonist, has just been published.The drugs deserving more attention today are those with a direct action on the tumor by inhibiting ACTH secretion: somatostatin analogs (pasireotide), dopamine agonists (cabergoline), PPAR-γ, and retinoic acid.A special review is made of the available clinical trials with pasireotide and cabergoline.

ResumenEl hipercortisolismo que produce la enfermedad de Cushing es causa de alta morbimortalidad.El tratamiento de elección es la cirugía hipofisaria pero con frecuencia no consigue la curación por lo que pueden ser precisas otras modalidades de tratamiento (radioterapia, suprarrenalectomía bilateral). Ante la falta de eficacia o en espera de los resultados de estos tratamientos se necesita del control del hipercortisolismo con fármacos.Los tratamientos farmacológicos clásicos son los que actúan inhibiendo la secreción de cortisol por las suprarrenales (ketoconazol, metopirona, mitotano, etomidato). Recientemente se han presentado resultados preliminares de un nuevo fármaco (LCI699) que es un potente inhibidor enzimático de la secreción de cortisol.Se acaba de publicar un ensayo clínico sobre seguridad y eficacia con el uso de mifepristona, un antagonista del receptor glucocorticoideo.Los fármacos que en la actualidad están mereciendo más atención son aquellos con acción directa sobre el tumor inhibiendo la secreción de ACTH: análogos de la somatostatina (pasireótida), dopaminérgicos (cabergolina), agonistas del receptor PPAR-γ y el ácido retinoico.Se hace una especial revisión de los estudios clínicos disponibles con pasireótida y cabergolina.