Place respective de l'insulinorésistance et de l'insulinopénie dans l'histoire naturelle du diabète de type 2

Le diabète de type 2, maladie multifactorielle, est lié à l'association d'un déficit de l'insulinosensibilité ou insulinorésistance liée aux habitudes de vie (acquise) et d'un déficit de l'insulinosécrétion (inné). Aux stades de début, hyperglycémie modérée à jeun (IFG) et intolérance au glucose (IGT), l'insulinorésistance dévoile une dysfonction insulaire, ou incapacité des cellules β-insulaires à augmenter leur débit de sécrétion pour répondre à l'augmentation des besoins. Ce phénomène, appelé compensation de l'insulinorésistance par la cellule β, est inopérant chez ces sujets, du fait d'une susceptibilité génétique à une moindre capacité potentielle d'insulinosécrétion, ou d'une hypotrophie des cellules β acquise in utero. Ensuite, c'est la réduction progressive de l'insulinosécrétion qui va conduire des premières anomalies de la glycorégulation à un diabète patent, puis mener jusqu'à l'insulinorequérance, alors que le déficit de l'insulinosensibilité reste stable avec le temps.