Toxicité sévère à la capécitabine liée à un déficit enzymatique en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)

RésuméLa capécitabine est un agent anticancéreux, prodrogue du 5-fluorouracile (5-FU), administrée par voie orale et présentant un index thérapeutique étroit. Dans les cancers digestifs, la capécitabine est indiquée dans la prise en charge des cancers colorectaux métastatiques et gastriques non résécables. Le 5-FU est actif par incorporation dans la biosynthèse des acides nucléiques. L’inhibition de la synthèse endogène de la thymidine représente la principale voie de cytotoxicité du 5-FU. Il est catabolisé majoritairement par la dihydropyrimydine déshydrogénase (DPD). Les patients présentant un déficit de l’activité de la DPD risquent par conséquent de développer une toxicité majeure au 5-FU. Nous rapportons ici le cas d’un patient ayant présenté une toxicité justifiant une prise en charge en réanimation 11 jours après le début du traitement par capécitabine. Le bilan a montré qu’il était porteur d’un déficit en DPD. Ce cas amène à exposer les différentes techniques biologiques permettant d’identifier les patients à risque de toxicité sévère à la capécitabine liée à un déficit enzymatique en DPD. Un dépistage systématique avant chaque initiation de traitement par 5-FU ou prodrogue du 5-FU est-il envisageable ?

SummaryCapecitabine is an anticancer agent, prodrug of 5 fluorouracil (5-FU) administered orally and with a narrow therapeutic index. In gastrointestinal cancer, capecitabine is indicated for the treatment of colorectal cancer and metastatic unresectable gastric cancer. The 5-FU is active by incorporation in the biosynthesis of nucleic acids. Inhibition of endogenous synthesis of thymidine is the main way of toxicity of 5-FU. 5-FU is metabolised by the dihydopyrimydine dehydrogenase (DPD). Patients with a DPD deficiency can experience severe toxicity of 5-FU. We report the case of a patient who presented signs of major toxicity justifying hospitalization in intensive care unit 11 days after capecitabine initiation. Investigations showed that he had a DPD deficiency. This case leads to explain the different biological ways to identify patients at risk of developing severe toxicity following capecitabine administration because of DPD deficiency. Is it possible to make a systematic screening before initiation of treatment with 5-FU or prodrug of 5-FU?