Négativation de l’antigène HBs : valeur pronostique pour la réponse au traitement et l’évolution à long terme

RésuméL’hépatite chronique B est la première cause de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire dans le monde. L’antigène HBs (AgHBs) est classiquement utilisé comme un marqueur qualitatif pour le diagnostic sérologique de l’hépatite chronique B. La clairance de l’AgHBs est le seul témoin, indirect, d’une « guérison » de la maladie. Les preuves proviennent des études de long terme de l’histoire naturelle de l’hépatite B, montrant une amélioration de la survie, une réduction de l’incidence de décompensation hépatique et de carcinome hépatocellulaire, et une régression de la fibrose hépatique chez les patients qui perdent l’AgHBs. La clairance de l’AgHBs peut survenir spontanément à un taux annuel de 1-2%, souvent précédée d’une longue période d’inactivité de la maladie. Le traitement par interféron a permis d’accélérer la perte de l’AgHBs avec une probabilité 3 fois plus élevée dans les études européennes et 6 fois plus élevée dans les études asiatiques par rapport aux patients non traités. Le traitement par interféron pégylé a permis d’obtenir un taux de clairance annuel de 10-15% chez les patients qui ont développé une réponse virologique soutenue dans les essais thérapeutiques. Cependant, le traitement par analogues nucléos (t) idiques n’affecte que faiblement la clairance de l’AgHBs, en particulier en cas d’hépatite B à antigène HBe (AgHBe) négatif. Récemment, il a été démontré que le niveau de l’AgHBs dans le sérum peut être un bon reflet de la quantité de l’ADN superenroulé (ADNccc) intra-hépatique. La quantification de l’AgHBs a été également récemment introduite comme un nouvel outil pour surveiller la réponse virologique à l’interféron pégylé chez les patients avec une hépatite B à AgHBe négatif.

SummaryChronic hepatitis B is a major cause of liver disease worldwide, ranking as the first cause of cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) is usually used as a qualitative marker for the diagnosis of hepatitis B virus (HBV) infection. HBsAg clearance is the closest to cure outcome as one can expect to achieve in hepatitis B. Support for this comes from natural history studies demonstrating increased length of survival, lower rates of hepatic decompensation, reduction in the frequency of hepatocellular carcinoma, and regression of liver fibrosis in patients who clear HBsAg. HBsAg seroclearance may occur spontaneously at a yearly incidence of 1-2%, preceded usually by a long period of inactive disease. Interferon treatment enhanced HBsAg seroclearance by approximately three-fold in western studies and sixfold in Asian studies compared with non-treated patients. Pegylated interferon induced a 10-15% yearly rate of HBsAg seroclearance in patients who developed sustained virological response in clinical trials. By contrast, treatment with nucleos (t) ides analogues did not significantly affect the rate of HBsAg seroclearance, especially in patients with hepatitis B e antigen (HBeAg) – negative disease. Recently, serum HBsAg has been shown to be a surrogate marker of covalently closed circular DNA (cccDNA) concentration in the liver. Quantification of serum HBsAg has also been recently shown to be a promising tool for monitoring virologic response in HBeAg-negative patients treated with pegylated interferon.