Étude pharmacologique et pharmacogénétique de deux immunomodulateurs : l’azathioprine et la 6-mercaptopurine. Stratégies de prévention des complications

RésuméLes thiopurines sont des molécules fréquemment utilisées en gastro-entérologie dans les inflammations intestinales comme la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique. Leur métabolisme est notamment régulé par une enzyme, la thiopurine S-méthyltransférase ou TPMT. Il est possible d’évaluer l’efficacité et le risque de survenue d’effets indésirables associés à ce traitement par trois approches. La mesure de l’activité enzymatique de la TPMT ou son génotypage sont recommandés avant la décision de débuter le traitement, tandis que le dosage des métabolites est un indicateur d’efficacité et d’adaptation posologique une fois le traitement institué. L’exploration phénotypique (mesure de l’activité TPMT ou dosage des métabolites) est contraignante du fait des techniques utilisées et des variations interindividuelles qui rendent l’interprétation difficile. L’étude génotypique est quant à elle plus simple d’interprétation mais ne permet pas d’exclure tout risque d’effets secondaires.

SummaryThiopurines are frequently used in gastroenterology for Crohn's disease or hemorrhagic rectocolitis. Their metabolism is regulated by a particular enzyme, thiopurine S-methyltransferase or TPMT. There are three ways to evaluate the effectiveness and the risk of side effects associated with this treatment. TPMT activity measurement or genotyping are recommended to decide for treatment, while metabolites determination is a used as marker of monitoring. Phenotypic approach (TPMT activity measurement or metabolites determination) requires delicate techniques and interindividual variations make the interpretation difficult. Genotyping is easier to interpret but cannot exclude some risk of side effects.