Récepteurs nucléaires PPAR et hépatologie : implications physiopathologiques et thérapeutiques

RésuméEn l’espace de quelques années, l’intérêt et le champ d’application des récepteurs nucléaires se sont développés, ouvrant quelques perspectives thérapeutiques dans les principales hépatopathies chroniques. Les récepteurs activés par les proliférateurs des péroxysomes (PPAR) contribuent à une grande diversité de processus physiologique au niveau hépatique tels que le contrôle du métabolisme lipidoglucidique, la réaction inflammatoire, la différenciation et le cycle cellulaire. Les approches cellulaires et les études expérimentales faites chez l’animal ont mis en évidence que le récepteur PPARα exerce essentiellement une activité anti-inflammatoire et que le récepteur PPARγ exerce une activité anti-inflammatoire, antifibrosante et antiproliférative au niveau hépatique. Les principaux agonistes actuellement disponibles pour ces récepteurs sont les fibrates (PPARα) utilisés depuis plus de 20 ans pour les anomalies du métabolisme lipidique et les glitazones (PPARγ) utilisées depuis 2000 pour le diabète de type 2. En termes d’application thérapeutique chez l’homme, c’est dans le cadre des stéatopathies que les études animales sont les plus nombreuses et que les essais thérapeutiques sont les plus avancés. Néanmoins une attention particulière devra être apportée aux effets indésirables spécifiques des glitazones, notamment sur le plan cardiaque.

SummaryIn last few years, the topic of nuclear receptor has been developed in the field of hepatology allowing envisaging therapeutic strategies for the most frequent chronic liver diseases. Peroxysome proliferator-activated receptors (PPAR) contribute to wide physiological processes within the liver such as lipid/glucid metabolisms, inflammatory response, cell differenciation and cell cycle. In vitro experiments and animal studies showed that PPARα discloses anti-inflammatory property and PPARγ discloses anti-inflammatory, antifibrogenic and antiproliferative properties in the liver. Main available agonists are fibrates (PPARα) used for 20 years in cases of lipid metabolism abnormalities and glitazones (PPARγ) used since 2000 for type 2 diabetes. In terms of therapy, animal studies and human trials have been conducted in steatopathies. However, clinicians have to be aware of potential specific side effects related to glitazones especially on cardiovascular system.