Hepatitis C virus structural proteins do not prevent human dendritic cell maturation

SummaryAimInfection with hepatitis C virus (HCV) results in chronic hepatitis in more than 70% of cases. Alterations in the maturation of dendritic cells (DC) might play a role in the immune system's inability to eliminate the virus, although viral factors that could be involved have not been identified. This study in vitro investigated whether HCV structural proteins affect maturation of monocyte-derived DC.MethodsHCV proteins (core, E1, E2) were expressed by transduction with recombinant adenoviruses of immature DC. The ability of these transduced DC to respond to a maturation stimulus was evaluated by measuring cell surface markers, allogenic lymphocyte stimulation and interleukin (IL)-12 production.ResultsExpression of HCV structural proteins did not modify DC maturation in the presence of lipopolysaccharide, as determined by their phenotype and stimulatory functioning. IL-12 secretion was not affected by HCV protein expression in mature DC.ConclusionOur results suggest that HCV structural proteins do not affect maturation of monocyte-derived DC by lipopolysaccharide. These findings are important for further studies to clarify the pathogenesis of chronic HCV infection and towards the rational design of cellular vaccine approaches for immunotherapy against hepatitis C.

RésuméObjectifsL’infection par le virus de l’hépatite C évolue dans la majorité des cas vers l’hépatite chronique. La persistance du virus pourrait être favorisée par une altération de la maturation des cellules dendritiques (CD) qui jouent un rôle essentiel dans le déclenchement de la réponse immunitaire. Les facteurs viraux impliqués dans ce dysfonctionnement des cellules dendritiques n’ont pas encore été identifiés. Le but de cette étude in vitro était d’évaluer si les protéines structurales du virus de l’hépatite C pouvaient modifier la maturation des cellules dendritiques.MéthodesNous avons exprimé core E1 et E2 dans les cellules dendritiques avec des adénovirus recombinant. Nous avons étudié la maturation des cellules en présence de lipopolysaccharide en analysant les marqueurs de surface, l’induction de la lymphoprolifération allogénique et la production d’IL-12.RésultatsL’expression des protéines de structure du virus de l’hépatite C dans les cellules dendritiques n’a pas empêché leur maturation en présence de lipopolysaccharide ni leur capacité à induire une lymphoprolifération. La sécrétion d’IL-12 n’a pas été modifiée.ConclusionCes données sont importantes pour la compréhension de la pathogénie de l’hépatite C chronique par le virus de l’hépatite C et pour la conception d’une immunothérapie vaccinale de l’hépatite C.