Azatioprina na doença inflamatória intestinal: fatores preditivos da resposta sustentada a longo prazo

ResumoIntroduçãoA azatioprina (AZA) é uma opção terapêutica de manutenção na doença inflamatória intestinal (DII). Contudo, os fatores que influenciam ou predizem a sua resposta são pouco conhecidos.ObjetivoAvaliar os fatores preditivos de sucesso terapêutico da AZA a longo prazo.MétodosAnálise retrospetiva de todos os doentes com DII seguidos no nosso hospital medicados com AZA (2‐2,5 mg/Kg/dia) por doença corticodependente ou corticorrefratária e, na doença de Crohn (DC), por comportamento fistulizante ou após cirurgia. Registámos o tipo de doença (DC/colite ulcerosa [CU]/DII indeterminada), parâmetros clínicos, parâmetros laboratoriais (PL) – leucócitos, PCR, hemoglobina, plaquetas e VGM – antes e aos 3 meses de tratamento, bem como terapêutica concomitante com 5‐ASA e corticoide. O tratamento foi considerado eficaz quando os doentes mantinham o controlo da doença por critérios clínicos/endoscópicos, com manutenção da AZA ou com cessação da mesma após 3 meses de tratamento, e sem necessidade de escalar a terapêutica. Excluímos os doentes com intolerância à AZA nos primeiros 3 meses e os tratados concomitantemente com agentes biológicos.ResultadosSetenta e dois doentes (37 mulheres e 35 homens); idade média de 38,0 ± 13,8 anos; 35 doentes com DC, 34 com CU e 3 com DII indeterminada. Duração média de tratamento com AZA de 35,1 ± 30,6 meses. A AZA foi eficaz em 48 doentes (66,7%). A idade no início da AZA prediz o sucesso terapêutico (R = 0,303, p = 0,019). O sexo, o tipo de doença e os PL antes do tratamento não tiveram relação com a eficácia. Aos 3 meses de tratamento, os PL mostraram relação com o sucesso terapêutico a longo prazo: leucócitos (r = –0,295, p = 0,013), PCR (r = –0,332, p = 0,005), hemoglobina (r = 0,307, p = 0,010), plaquetas (r = –0,360, p = 0,003) e VGM (r = 0,255, p = 0,047); no seu conjunto os PL predizem a eficácia (R = 0,517; p = 0,005). Existe associação entre a localização da CU (r = –0,381; p = 0,026), o tempo de tratamento concomitante com 5‐ASA (r = 0,258, p = 0,029) e a suspensão de corticoides (r = 0,265, p = 0,04) com a eficácia do tratamento.ConclusãoO tratamento com a AZA foi eficaz na maioria dos doentes com DII. A idade avançada no início da terapêutica e os PL aos 3 meses foram preditivos de resposta sustentada da AZA.

IntroductionAzathioprine (AZA) is an option for maintenance therapy in Inflammatory Bowel Disease (IBD). However, the factors which influence or predict its response are poorly understood.AimEvaluate the predictive factors for a successful long‐term therapeutic response of AZA.MethodsRetrospective analysis of all patients with IBD followed up in our hospital treated with AZA (2‐2.5 mg/Kg/day) due to steroid dependent or resistent disease or, in Crohn disease (CD), due to fistulizing behavior or post‐surgery. We recorded the type of disease (DC/ ulcerative colitis (UC), indeterminate IBD), clinical parameters, laboratory parameters (LP) – WBC, CRP, hemoglobin, platelets and MCV – before and after 3 months of treatment, as well as concomitant usage of 5‐ASA and steroids. The treatment was considered effective when patients maintained control of the disease by clinical/endoscopic criteria, with continued maintainance of AZA or cessation of therapy after 3 months of treatment, and without escalation of therapy. We excluded patients who show intolerance to AZA in the first 3 months and patients treated concomitantly with biological agents.Results72 patients (37 women and 35 men); mean age 38.0 ± 13.8 years; 35 patients with CD, 34 with UC and 3 with indeterminate IBD. The average duration of treatment with AZA was 35.1 ± 30.6 months. AZA was effective in 48 patients (66.7%). The age at onset of AZA predicts therapeutic sucess (R = 0.303, p = 0.019). The sex, type of disease and LP before treatment did not correlate with efficacy. The LP after 3 months of therapy correlated with therapeutic sucess in the long‐term: WBC (r = –0.295, p = 0.013), CRP (r = –0.332, p = 0.005), hemoglobin (r = 0.307, p = 0.010), platelets (r = –0.360, p = 0.003) and MCV (r = 0.255, p = 0.047). In combination, LP predict the efficacy of treatment (R = 0.517, p = 0.005). There is also an association between the location of UC (r = –0.381, p = 0.026), as well as the duration of concurrent treatment with 5‐ASA (r = 0.258, p = 0.029) and the suspension of steroids (r = 0.265, p = 0.04) with the efficacy of the treatment.ConclusionAZA proved to be an effective treatment in the majority of patients with IBD. The old age of onset of the therapy and LP at 3 months were predictive of a sustained response of AZA.