Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B Patients on Third Generation Nucleos(t)ides Analogs: Risk Factors and Performance of a Risk Score

ObjectiveTo investigate hepatocellular carcinoma (HCC) incidence, risk factors and the performance of baseline REACH-B risk score in a Portuguese chronic hepatitis B (CHB) population on antiviral therapy.MethodsRetrospective study of CHB patients who were treated with tenofovir or entecavir for at least 12 months. Multivariate analysis was performed to identify factors associated with HCC. The Kaplan–Meier method was used to estimate the cumulative incidence of HCC at 1, 3 and 5 years on therapy. The performance of the REACH-B score at baseline was assessed.ResultsOne hundred and twenty patients initiated nucleos(t)ide analogs (NUC) therapy (age, 47 ± 14 years-old; 83 male; 11% had cirrhosis; 71% tenofovir; 73% HBeAg-negative; 61% treatment-naïve). After a median time under NUC of 39 months, 9 patients (7.5%) developed HCC. The calculated cumulative incidence rates of HCC at 1, 3 and 5 years on therapy were 5.1%, 7.3% and 8.8%, respectively. Independent predictors for HCC occurrence: age and cirrhosis at baseline. Diagnostic accuracy of baseline REACH-B score in predicting HCC development: AUC 0.738, 95%CI: 0.521–0.955. The cutoff value of 8 points had a sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of 75%, 52%, 6% and 98%, respectively in predicting HCC occurrence during therapy.ConclusionsOlder age and cirrhosis at baseline were independent predictors for HCC development. Discriminatory performance of baseline REACH-B score was limited.

ResumoObjectivoEstudar a incidência de carcinoma hepatocelular (CHC), factores de risco e desempenho do score REACH-B (basal) numa população portuguesa de doentes com infecção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB) sob análogos dos nucleós(t)idos de 3ª geração (NUC).MétodosEstudo retrospetivo de uma coorte de doentes com infecção crónica pelo VHB tratados com tenofovir ou entecavir durante pelo menos 12 meses. Foi realizada uma análise multivariada para identificar os factores associados ao desenvolvimento de CHC. Através do método de Kaplan-Meier foi estimada a incidência cumulativa de CHC ao final de 1, 3 e 5 anos sob terapêutica antiviral.ResultadosCento e vinte doentes iniciaram terapêutica com um NUC (idade, 47 ± 14 anos; 83 género masculino; 11% com cirrose; 71% tenofovir; 73% AgHBe-negativo; 61% naïves). Após um período mediano de 39 meses sob NUC, 9 doentes (7.5%) desenvolveram CHC. A incidência cumulativa de CHC ao final de 1, 3 e 5 anos sob terapêutica antiviral foi de 5,1%, 7,3% e 8,8%, respetivamente. Preditores independentes de CHC: idade e cirrose diagnosticada previamente ao início da terapêutica antiviral. Precisão diagnóstica da aplicação basal do score REACH-B para predizer CHC: AUC 0,738, 95%CI: 0,521-0,955. A utilização do valor cutoff de 8 pontos produziu uma sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo de 75%, 52%, 6% e 98%, respetivamente na predição de ocorrência de CHC durante o tratamento.ConclusõesIdade avançada e a presença de cirrose diagnosticada previamente ao início da terapêutica antiviral demonstraram-se preditores independentes para o desenvolvimento de CHC. O poder discriminatório basal do score REACH-B foi limitado.