Calcium, Channels, Intracellular Signaling and Autoimmunity

Calcium (Ca2+) is an important cation able to function as a second messenger in different cells of the immune system, particularly in B and T lymphocytes, macrophages, and mastocytes, among others. Recent discoveries related to the entry of Ca2+ through the store-operated calcium entry (SOCE) have opened a new investigation area about the cell destiny regulated by Ca2+ especially in B and T lymphocytes. SOCE acts through calcium-release-activated calcium (CRAC) channels. The function of CRAC depends upon two recently discovered regulators: the Ca2+ sensor in the endoplasmic reticulum or stromal interaction molecule (STIM-1) and one subunit of CRAC channels called Orai1.This review focuses on the role of Ca2+ signals in B and T lymphocytes functions, the signaling pathways leading to Ca2+ influx, and the relationship between Ca2+ signals and autoimmune diseases.

ResumenEl calcio (Ca2+) es un catión con capacidad multifuncional como segundo mensajero en diferentes grupos celulares del sistema inmunitario que incluyen los linfocitos T y B, los macrófagos, los mastocitos, entre otras. Los recientes descubrimientos en relación con la entrada de Ca2+ dependiente de depósito (SOCE por su sigla en inglés, store operated calcium entry) han abierto nuevos caminos en la investigación de cómo este catión dirige el destino celular, en especial en los linfocitos T y B. La SOCE actúa a través de canales CRAC (del inglés Ca2+ release-activated Ca2+ channels) y su mecanismo de activación depende de la interacción de dos moléculas reguladoras: un sensor del Ca2+ del retículo endoplásmico o molécula de interacción estromal (STIM-1, del inglés stromal interaction molecule) y una subunidad poro del canal CRAC (Orai1).Esta revisión se centra principalmente en las funciones del Ca2+ en los linfocitos B y T, así como las alteraciones de estas vías implicadas en el desarrollo de enfermedades autoinmunes.