Programmation fétale de l’allergie alimentaire : génétique et épigénétique

RésuméL’augmentation drastique de l’allergie alimentaire au plus jeune âge invite à préciser les facteurs prédisposants agissant chez le fetus caractérisé par une polarisation Th2 physiologique. L’influence de l’environnement est montrée par les modifications du status immunitaire fétal étudié dans le sang du cordon, assurant le concept de programmation fétale des réponses immunitaires. Cette revue rappelle les études épidémiologiques établissant une base génétique des allergies alimentaires, et présente les acquis des études portant sur l’association des phénotypes d’allergie alimentaire, ou de sensibilisation isolée, à l’ensemble du génome, ou à des polymorphismes de gènes-candidats, ou à des mutations. La complexité de l’environnement, incluant l’exposition aux bactéries pathogènes et commensales du microbiote, aux allergènes atmosphériques, à la diversité de l’alimentation, aux polluants inhalés et ingérés, au stress, module les réponses de l’immunité innée et adaptative dans le sens de la tolérance ou de l’allergie. Les études épigénétiques, limitées aux cellules mononucléées du sang du cordon, établissent des profils de méthylation de l’ADN, liées à des facteurs environnementaux : vie en zone rurale traditionnelle, alimentation riche en suppléments folates ou en nutriments donneurs de méthyle, carences vitaminiques, exposition à la tabagie, à des polluants inhalés ou ingérés. Certains facteurs anténataux suspectés : spécificités du microbiome maternel, particularités des régimes alimentaires, stress pendant la grossesse, méritent des études ultérieures. La prévention pourrait s’orienter vers des conseils nutritionnels et la modulation du microbiome.

The drastic increase in food allergy at an extremely young age is a reason for clarifying the predisposing factors acting upon the foetus characterised by a physiological Th2 polarisation. The influence of the environment is shown by changes in the foetus's immune status studied in cord blood, affirming the concept of foetal programming of immune responses. This review draws upon epidemiological studies which establish a genetic basis to food allergies, and presents the outcomes of studies of the association between phenotypes of food allergy, or of isolated sensitisation, to the genome as a whole, or to polymorphisms of candidate genes, or to mutations. Environmental complexity, including the exposure to pathogenic and commensal bacteria of the microbiome, to atmospheric allergens, to food diversity, to pollutants inhaled and ingested, and to stress, alters the innate and adaptive immune responses for tolerance or for allergy. Epigenetic studies, limited to mononuclear cells from cord blood, establish the methylation profiles of DNA in association with environmental factors: life in a traditional rural area, food rich in folate supplements or in methyl-supplying nutrients, vitamin deficiencies, exposure to tobacco, and to inhaled or ingested pollutants. Certain ante-natal factors are suspected: specific features of the maternal microbiome, dietetic peculiarities, and stress during pregnancy merit further studies. Prevention could be orientated towards nutritional advice and alterations to the microbiome.