L’interleukine-33 : une cible thérapeutique potentielle de la néo-angiogenèse associée à l’asthme

RésuméL’IL-33 émerge comme une cytokine d’un grand intérêt comme nouvelle cible thérapeutique dans l’asthme. L’angiogenèse est un aspect très important des modifications pathologiques observées dans l’asthme. Cette revue fait le point sur les propriétés biologiques de l’IL-33 et notamment sur sa fonction endothéliale. L’IL-33 est exprimée, de façon constitutive et abondante dans le noyau des cellules endothéliales et par les cellules épithéliales des tissus exposés à l’environnement comme le poumon. Dans ce cas, elle agirait comme activateur ou répresseur transcriptionnel. Cependant, les effets biologiques de l’IL-33 sont principalement liés à sa forme dite « mature » extracellulaire correspondant à une forme clivée par des protéases et qui possède une activité pro-angiogénique. L’IL-33 joue un rôle protecteur en alertant rapidement les acteurs du système immunitaire inné après un dommage cellulaire ou tissulaire au cours d’un traumatisme ou d’une infection. Cependant quand l’inflammation persiste, l’IL-33 peut devenir délétère, entraînant des pathologies inflammatoires et allergiques comme l’asthme, où elle participe à l’activation exacerbée du système immunitaire. L’IL-33 stimule le récepteur ST2 (aussi nommé IL-1R-like-1) présent à la membrane de nombreuses cellules du système immunitaire inné ou adaptatif. Cette stimulation par l’IL-33 entraîne la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires ou de type 2 par ces cellules. L’IL-33 ne possède pas de peptide signal et peut être libérée par les cellules suite à un stress ou une lésion par un mécanisme encore non élucidé qui pourrait faire intervenir les exosomes.

IL-33 emerges as a cytokine of big interest as a new therapeutic target in asthma. The angiogenesis is a very important aspect of the pathological modifications observed in asthma. Here, we review the biological properties of IL-33, in particular its endothelial function. IL-33 is constitutively and abundantly expressed by endothelial cells and by epithelial cells of tissues exposed to the environment such as the lung. In this case, it would act as a transcriptional activator or repressor. However, the biological effects of IL-33 are mainly associated to its extracellular mature form corresponding to cleavage by proteases and showing pro-angiogenic properties. IL-33 plays a protective role by quickly alerting the innate immune system after a cellular or tissular damage during an injury or an infection. However when the inflammation persists, IL-33 can become deleterious, leading to inflammatory and allergic pathologies such as asthma, where it may participate in the exacerbation of the response by the immune system. IL-33 stimulates the receptor ST2 (also called IL-1R-like-1) expressed by numerous cells of the innate or adaptive immune system. This stimulation induces the secretion by these cells of pro-inflammatory or type 2 cytokines. IL-33 does not possess a peptide signal and can be released from cells in response to a stress or an injury by not yet elucidated mechanisms which could involve exosomes.