Immunothérapie sublinguale et orale de l’allergie alimentaire : effets cliniques et signification des modifications immunologiques

RésuméLa tolérance alimentaire physiologique repose sur l’immunité muqueuse, liée à l’exclusion antigénique par les IgA sécrétoires et IgM pentamériques spécifiques, à l’interaction de l’immunité innée avec la flore commensale exerçant des effets immunomodulateurs favorables, aux réponses immunes adaptatives exercées par les T-régulateurs (Tregs) induits par les cellules dendritiques tolérogènes. L’activité des Tregs est amoindrie dans l’allergie alimentaire IgE-dépendante. Son élévation caractérise la guérison naturelle. L’immunothérapie sublinguale aux pollens appliquée à l’allergie alimentaire croisée bouleau-Prunoidées donne des résultats décevants. Une efficacité partielle de l’ITSL à la noisette, kiwi, laits animaux, arachide, s’accompagne d’une augmentation des IgG4 spécifiques, et peut annuler le risque d’anaphylaxie aux traces en élevant le seuil réactogène. Les espoirs actuels se fondent sur l’immunothérapie orale. L’ITO au lait et à l’œuf obtient des guérisons. L’ITO à l’arachide obtient une tolérance partielle. La production d’IgG4 spécifiques est très fréquente. La diminution d’activation des basophiles est en relation avec l’effet bloquant du sérum induit par l’ITO. Les études in vitro de stimulation des cellules sanguines mononucléées par l’allergène montrent le développement de l’activité Tregs, soutenu par l’augmentation des cytokines IL-10 et TGF-beta, la diminution des cytokines Th2, la production de cytokines pro inflammatoires et la sous-expression de gènes de l’apoptose dans l’IT à l’arachide. La complexité des modifications immunologiques induite par l’ITO est probablement différente de celle de la guérison naturelle. L’accoutumance et la tolérance pourraient être deux étapes consécutives dont la balance dépendrait de l’intensité de la sensibilisation résiduelle et de l’aptitude génétique à développer une activité T régulatrice. L’ITO sous omalizumab et l’IT par voie épicutanée sont des tentatives intéressantes prochaines.

The physiological food oral tolerance depends on the mucosal immunity, linked to the antigenic exclusion by specific secretory IgA and pentameric IgM, to the interaction between the innate immunity and the commensal flora, to the adaptative immune responses by regulatory T cells induced by tolerogenic dendritic cells. The Treg activity is decreased in IgE dependant food allergy. Its increase correlates with the natural recovery. Unsatisfactory results of sublingual immunotherapy (SLIT) to pollens characterize cross allergy to Prunoideae. A clinical partial effect and an increase of specific IgG4 have been obtained by SLIT to hazelnut, kiwi, cow's and goat's milks, peanut, erasing the risk of anaphylaxis to masked allergens. A great hope is based on oral immunotherapy (OIT). OIT to milk and egg leads to recovery in most cases. Peanut OIT obtains desensitization, increasing the clinical threshold of reactivity. One observes the frequent production of specific IgG4 as well as the decrease of basophil activation related to the blocking effect of the post OIT serum. The implication of Treg activity is supported by the increase of IL-10, TGF-beta and the decrease of Th2 cytokines from stimulated blood mononuclear cells. The production of pro-inflammatory cytokines and a decrease of expression of certain genes of apoptosis indicate the complexity of immunological modifications partly different from immune responses substantiating the natural recovery. The desensitization and the tolerance may be two consecutive steps of immunological modifications. The balance between both effects may depend on the intensity of the residual sensitization and on the genetic capacity to develop a regulatory T cell activity. OIT with the use of omalizumab and epicutaneous IT are interesting trials in progress.