Polymorphismes des cytokines pro-inflammatoires (TNFα et IL1) au cours de l’asthme allergique

RésuméIntroductionLe TNFα et l’IL1 sont deux cytokines pro-inflammatoires impliquées dans la phase tardive inflammatoire au cours de l’asthme allergique.ButLe but de ce travail était d’étudier les polymorphismes génétiques de ces deux cytokines qui pourraient modifier leur taux de production et ainsi influencer la susceptibilité à cette maladie et/ou son expression clinique.Patients et méthodesLes polymorphismes du TNFα (G/A-308), de l’IL1β (C/T −511), de l’IL1β (C/T +3954), de l’IL1α (C/T −889) et le polymorphisme de l’IL1-Ra au niveau de l’intron 2 ont été analysés par biologie moléculaire chez 107 malades atteints d’asthme allergique et 168 sujets appariés en âge et en sexe.RésultatsLa prévalence de l’allèle T du polymorphisme de l’IL1β (C/T +3954) était significativement moins élevée chez les malades par rapport aux témoins (p = 0,002 ; OR : = 0,423 ; IC : [0,239–0,746]) alors que la fréquence du génotype homozygote IL1Ra*2/2 était significativement plus élevée chez les malades par rapport aux témoins (p = 0,0056 ; OR : = 11,57 ; IC : [1,4–25,44]). L’analyse des polymorphismes du TNFα (A/G-308), de l’IL1α (C/T –889) et de l’IL1β (C/T –511) n’a montré aucune différence statistiquement significative concernant les fréquences alléliques et génotypiques entre les malades et les témoins. L’allèle IL1Ra*2 était significativement plus fréquent chez les malades ayant un taux élevé des IgE [supérieur à 200 UI/mL (25 %)] par rapport aux malades ayant un taux normal des IgE (16,7 %), p = 0,031 ; OR : = 3,5 ; IC : [1,064–11,5]. Toutefois, l’analyse multivariée n’a pas confirmé ces résultats.ConclusionDans la population tunisienne, le polymorphisme de l’IL1Ra (intron 2) semble prédisposer à l’asthme allergique alors que celui de l’IL1β (C/T +3954) serait plutôt protecteur.

IntroductionTNFα and IL1 are two inflammatory cytokines involved in the late inflammatory stage of asthma.AimWe aimed to detect genetic polymorphisms of those two cytokines which can modify the rate of their expression and thus influence the disease predisposition and its clinical outcome.Patients and methodsPolymorphisms of TNFα (G/A-308), IL1β (C/T –511), IL1β (C/T +3954), IL1α (C/T –889) and IL1Ra (intron 2) were analyzed by polymerase chain reaction in 107 patients with asthma and 168 controls.ResultsThe frequency of the allele T of IL1β (C/T +3954) was significantly lower in patients than in controls (P = 0.002; OR: = 0.423; CI: [0.239–0.746]) while the homozygous genotype IL1Ra*2/2 was significantly more frequent in patients comparatively to controls (P = 0.0056; OR: = 11.57; CI: [1.4–25.44]). There were no significant differences in genotypic and allelic frequencies in polymorphisms of TNFα (G/A -308), IL1α (C/T –889) and IL1β (C/T –511) between patients and controls. IL1Ra*2 allele was significantly more frequent in patients with high levels of IgE (> 200 UI/mL) (25%) comparatively to patients with normal levels (16.7%) P = 0.031; OR: = 3.5; CI: [1.064–11.5]. Nevertheless, adjustments for known covariates factors (age and gender) had not confirmed these univariate findings.ConclusionIn Tunisia, IL1Ra polymorphism seems to predispose to asthma while the IL1β (C/T +3954) is rather protecting.