Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) et marche atopique

RésuméLa dermatite atopique (DA) est fréquemment l’étape initiale d’une marche atopique (MA), comme l’indique le fait que plus de la moitié des patients souffrant d’une DA modérée à sévère développent ultérieurement un asthme. La DA et l’asthme partagent le même phénotype atopique qui inclut notamment une inflammation de type T helper type 2 (Th2) accompagnée d’éosinophilie et d’hyper-immunoglobulinémie IgE, mais les mécanismes moléculaires et cellulaires sous-tendant la MA restent à élucider. Nous montrons ici que l’induction de l’expression de la cytokine Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) dans les kératinocytes épidermiques de la souris, consécutive à l’application cutanée de MC903 (un analogue de la vitamine D3), non seulement déclenche une DA, ainsi que nous l’avons précédemment publié, mais aussi aggrave l’asthme allergique expérimental induit par sensibilisation à l’ovalbumine et restimulation (challenge) par le même allergène. Notre étude, qui fournit un modèle souris pour la marche atopique humaine, indique que la production de TSLP par les kératinocytes pourrait être un élément important dans le lien existant entre dermatite atopique et asthme.

Atopic dermatitis (AD) is often the initial step in an “atopic march,” given that more than half of AD patients with moderate to severe AD develop asthma later in life. Both AD and asthma share a similar “atopy” phenotype that includes a T helper type 2 inflammation with eosinophilia and hyper-IgE immunoglobulinemia, but the molecular and cellular mechanisms underlying the atopic march remain elusive. In the present study, we show that the induced expression of the cytokine Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) in mouse epidermal keratinocytes, upon topical application of MC903 (a low calcemic analogue of vitamin D3), not only triggers AD, as we previously reported, but also aggravates an experimental allergic asthma induced by ovalbumin sensitization and challenge. Our study, which provides a mouse model to study the human atopic march, indicates that keratinocyte-produced TSLP may represent an important factor in the process which leads from atopic dermatitis to asthma.