L’immunothérapie spécifique agit-elle sur l’immunité innée ?

RésuméL’immunothérapie spécifique (ITS) par voie sous-cutanée ou sublinguale implique plusieurs mécanismes antigène-spécifiques intriqués, à savoir la modulation des réponses T CD4+ (stimulation de réponses Th1 et CD4+ T régulatrice), et l’induction d’anticorps « bloquants » (IgG4 ou IgA) anti-inflammatoires. L’impact sur l’immunité innée (non spécifique de l’allergène) est à ce jour peu exploré, et pourrait recouvrir un effet direct sur les cellules épithéliales, les cellules dendritiques (CD) et/ou les basophiles/mastocytes. Les cellules épithéliales des muqueuses sont les premières en contact avec l’allergène, et leur réponse à ce stimulus diffère chez les sujets sains et les sujets allergiques. L’ITS impacte la fonction des CDs plasmacytoides du sang périphérique (avec induction d’IFNα après engagement de TLR9) et la question reste posée de savoir si elle peut induire un phenotype « tolérogène » chez les CDs. À cet égard, nous avons engagé une étude de protéomique visant à identifier des marqueurs moléculaires de CD tolérogènes. L’ITS semble avoir un effet sur l’activation des mastocytes tissulaires et des basophiles sanguins (probablement via une régulation des signaux d’activation). Notre étude récente d’immunothérapie sublinguale chez des patients allergiques au pollen de graminées n’a toutefois pas permis d’établir de corrélation entre l’amélioration des symptômes cliniques et la baisse de l’activation des basophiles dans le sang.

Specific immunotherapy (SIT), whether it be subcutaneous or sublingual, relies upon several intricate antigen-specific immune mechanisms, including the modulation of CD4+ T cell responses (stimulation of Th1 and T Reg responses), as well as the induction of anti-inflammatory “blocking” antibodies (IgG4 or IgA). The impact of SIT on innate immunity (i. E. , antigen-independent) has yet to be investigated, but may encompass a direct effect on epithelial cells, dendritic cells (DCs), and/or mast cells and basophils. Mucous epithelial cells are the first to come in contact with allergen, and their response to this stimulus differs between allergic and non-allergic individuals. SIT has been reported to modulate the function of plasmacytoid DCs in the peripheral blood (with induction of IFNα secretion following stimulation with a TLR9 ligand), and the question is raised as to whether SIT can elicit a “tolerogenic” phenotype in DCs. With this in view, we are currently engaged in a proteomic study aiming to identify potential molecular markers of regulatory DCs. SIT appears to have an effect on the activation of tissue mast cells and circulating basophils (probably via regulation of activation signals). Nonetheless, our recent SLIT study in grass pollen allergic patients dœs not confirm a correlation between clinical efficacy and a decrease in circulating basophil activation.