Terapia biológica dirigida contra los linfocitos B en el lupus eritematoso sistémico

ResumenEl lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune sistémica en cuyo mecanismo patogénico juega un papel fundamental la producción de autoanticuerpos. Por tanto, la terapia biológica dirigida contra el linfocito B es una opción lógica. En este artículo se revisan los últimos avances en el desarrollo de agentes biológicos contra el linfocito B en el tratamiento del LES. El rituximab ha sido utilizado en series abiertas que sugieren eficacia, pero dos recientes ensayos clínicos controlados han fracasado en demostrar eficacia frente a placebo. En cambio, belimumab ha demostrado eficacia estadísticamente significativa frente a placebo en condiciones de ensayo clínico aleatorizado. Atacicept, una proteína de fusión que bloquea citocinas imprescindibles para el trofismo de linfocitos B y células plasmáticas, produce una profunda reducción en los niveles de autoanticuerpos pero podría incrementar el riesgo de infección. Son necesarios más estudios para establecer el papel de la terapia biológica dirigida contra el linfocito B en el LES.

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a systemic autoimmune disease. Autoantibody production plays a critical role in its pathogenic pathways. Thus, B-cell directed biologic therapy is a logical option. The present article reviews the latest advances in the development of B-cell directed biological agents in the treatment of SLE. Rituximab has been studied in a number of open series of patients that suggest efficacy but two recent controlled clinical trials have failed to show efficacy versus placebo. In contrast, a recent placebo-controlled, double-blind, randomized trial has reported that belimumab has statistically significant efficacy versus placebo. Atacicept, a fusion protein that blocks cytokines that play a critical role in the differentiation and survival of B-cells and plasma cells, markedly reduces autoantibody levels but could increase the risk of infection. Further studies are needed to establish the role of B-cell directed biologic therapy in SLE.