L’association estrogènes et modulateurs sélectifs du récepteur des estrogènes : un renouveau du traitement hormonal ?

RésuméL’espérance de vie des femmes est passée de 48 ans à plus de 80 ans en un siècle. L’arrêt de la production endogène d’estrogènes (en particulier la principale hormone physiologique circulante, le 17β-estradiol) à la ménopause (51 ans en moyenne) entraîne souvent un cortège de troubles fonctionnels impactant la qualité de vie. La carence estrogénique impacte différents tissus et aboutit à une augmentation de différentes pathologies, telles l’ostéoporose ou les maladies cardiovasculaires. Le traitement hormonal de la ménopause est un défi récent, qui a connu des aléas à la suite de l’étude Women Health Initiative réalisée chez des patientes âgées, à distance de la ménopause, dont nous allons tenter de résumer les grandes lignes dans la première partie de cet article. À l’unité 1048 de l’Inserm, nous travaillons à comprendre les effets protecteurs des estrogènes sur le développement de l’athérosclérose et du diabète de type II dans des modèles murins. Nous nous sommes aussi attachés, ces dernières années, à modéliser l’impact des estrogènes dans des modèles de thrombose, afin d’essayer de clarifier les relations complexes qui existent entre estrogènes et risque thrombotique. Dans la deuxième partie de cet article, nous exposerons une nouvelle stratégie de traitement hormonal de la ménopause, associant des estrogènes et des modulateurs sélectifs du récepteur des estrogènes (SERM). Nous tenterons de faire le point sur ce qui pourrait permettre un renouveau du traitement hormonal de la ménopause.

SummaryThe life expectancy of women has risen in the past century from 48 years to more than 80. The decline of endogenous estrogen production (in particular, the principal circulating physiological hormone, 17β-estradiol) at menopause (which occurs at an average of 51 years) is often accompanied by a series of functional disorders that affect quality of life (QoL). This estrogen deficiency affects different tissues and results in an increase in the prevalence of various disorders, including but not limited to osteoporosis and cardiovascular disease. Hormone therapy for menopause is a relatively recent biomedical challenge, which underwent a downturn after the Women Health Initiative study of older postmenopausal women. We will summarize the WHI findings in the first part of this article. At Inserm unit 1048, we are working on understanding the protective effects of estrogen against the development of atherosclerosis and type 2 diabetes in murine models. We have also focused in recent years on modeling the impact of estrogen in thrombosis models, to attempt to clarify the complex relation between estrogen and thrombotic risk. In part II of this article, we will describe a new strategy of hormone therapy for menopause, combining estrogens and selective estrogen receptor modulators (SERM). We review the scientific underpinnings of this strategy, which may enable the renewal of hormone therapy for menopause.