L’inflammasome NLRP3 : physiopathologie et application thérapeutique

Points essentielsL’immunité innée constitue la première ligne de défense de l’organisme contre les pathogènes.La réponse inflammatoire permet de lutter contre le « non soi » comme les organismes infectieux ou les particules exogènes.L’inflammasome est un complexe multiprotéique intracytoplasmique activé par des stress cellulaires ou des infections et sont responsables de la libération de cytokines pro-inflammatoires, notamment l’IL-1β.L’inflammasome NLRP3, le plus étudié des inflammasomes, est impliqué dans des pathologies inflammatoires telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde ou l’arthrite goutteuse.Les CAPS (syndromes périodiques associés à la cryopyrine) sont des pathologies spécifiques de l’inflammasome NLRP3.Le canakinumab (Ilaris®) est la seule spécialité ayant eu l’autorisation de mise sur le marché (AMM) dans le traitement des CAPS.Les biothérapies ciblant l’inflammasome NLRP3 et l’IL-1β peuvent représenter de nouvelles armes thérapeutiques anti-inflammatoires.

Key pointsThe innate immune system constitutes the first line of host defense against pathogens.“Nonself”, such as exogenous particles or pathogens, triggers an inflammatory response.Inflammasomes are molecular platforms activated upon cellular infection or stress that trigger the maturation of proinflammatory cytokines such as IL-1β.Activation of the NLRP3 inflammasome pathway, the most extensively studied, appears to be the corner stone of many inflammatory diseases, including Crohn's disease, rheumatoid arthritis and gout.Cryopyrine-associated periodic syndromes (CAPS) are NLRP3 inflammasome-associated diseases.Canakinumab (Ilaris®) is the only drug approved for CAPS treatment in France.Targeted therapy against NLRP3 inflammasome and IL-1β might be the new anti-inflammatory drugs.GlossaireAIM2absent in melanoma 2AINSanti-inflammatoire non stéroïdienAJISarthrite juvénile idiopathique systémiqueALRAIM2-like receptorAMMautorisation de mise sur le marchéAMPcadenosine monophosphate cycliqueASCapoptosis-associated speck-like protein containing a CARD domainATPadénosine triphosphateCAPScryopyrin-associated periodic syndromeCARDcaspase recruitment domainCINCAchronic infantile neurological cutaneous articular syndromeCOX-2cyclo-oxygenase de type 2CRPprotéine C réactiveDAMPdanger-associated molecular patternFCASfamilial cold autoinflammatory syndromeFMFfièvre méditerranéenne familialeICEinterleukine-1β converting-enzymeIFNinterféronILinterleukineIL-1Rainterleukine 1 receptor antagonistLPSlipopolysaccharideLRRleucine-rich repeatMWSMuckle–Wells syndromeNF-κBnuclear factor κBNLRNOD-like receptorNLRCNOD-, LRR-, and CARD domain-containingNLRPNOD-, LRR-, and pyrin domain-containingNOmonoxyde d’azoteNODnucleotide-binding oligomerization domainNOMIDneonatal-onset multi-systemic inflammatory diseasePAMPpathogen-associated molecular patternPGE2prostaglandine E2PRRpattern recognition receptorsPYDpyrin domainROSreactive oxygen speciesTIRtoll-interleukin-1 receptorTLRtoll-like receptorTNFtumor necrosis factor