Génétique et gliomes cérébraux

Key pointsChromosome arms 1p and 19q codeletion, corresponding to an unbalanced reciprocal translocation t(1;19)(q10;p10), is seen in oligodendroglial tumours and is associated with better prognosis and better chemosensitivity.BRAFabnormalities are observed in pilocytic astrocytomas (tandem duplication-rearrangement) and in pleomorphic xanthoastrocytomas (BRAF V600E mutation).The vast majority of primary orde novoglioblastomas exhibit genetic abnormalities disrupting the intracellular signaling pathways of: transmembrane tyrosine kinase receptors to growth factors and their downstream signaling pathways (i.e. NF1-RAS-RAF-MAPK and PTEN-PI3K-AKT-TSC-mTOR); RB and; TP53.IDH1andIDH2mutations are frequent in diffuse grade II and grade III gliomas and in secondary glioblastomas. They are diagnostic and favorable independent prognostic biomarkers. In contrast, they are rare in primary orde novoglioblastomas and not reported in pilocytic astrocytomas.Germlin mutations inMSH2/MLH1/PMS2/MSH6,CDKN2A,TSC1/TSC2,PTEN,TP53andNF1/NF2 predispose to glial tumors in the setting of hereditary cancer predisposition syndromes.Single nucleotide polymorphisms inTERT,CCDC26,CDKN2A/CDKN2B,RTEL, EGFRandPHLDB1 confer an inherited susceptibility to glial tumors.

Points essentielsLa codélétion des bras chromosomiques 1p et 19q, correspondant à une translocation réciproque déséquilibrée t(1;19)(q10;p10), est observée dans les tumeurs oligodendrogliales et est associée à un meilleur pronostic et à une meilleure réponse à la chimiothérapie.Les altérations deBRAF sont rapportées dans les astrocytomes pilocytiques (duplication en tandem-réarrangement) et dans les xanthoastrocytomes pléomorphes (mutation BRAF V600E).La très grande majorité des glioblastomes primaires oude novoont des altérations génétiques dérégulant les voies de signalisation intracellulaires : des récepteurs transmembranaires aux facteurs de croissance et à activité tyrosine kinase et les voies de signalisation d’aval (i.e. NF1-RAS-RAF-MAPK et PTEN-PI3K-AKT-TSC-mTOR) ; de RB ; et de TP53.Les mutations des gènesIDH1/IDH2 sont fréquentes dans les gliomes diffus de grade II et de grade III et dans les glioblastomes secondaires. Elles constituent un biomarqueur diagnostique et pronostique favorable indépendant. En revanche, elles sont rares dans les glioblastomes primaires oude novoet absentes dans les astrocytomes pilocytiques.Les mutations germinales des gènesMSH2/MLH1/PMS2/MSH6,CDKN2A,TSC1/TSC2,PTEN,TP53 etNF1/NF2 prédisposent aux tumeurs gliales dans le cadre des syndromes de prédisposition héréditaires aux cancers.Des polymorphismes de simple base des gènesTERT,CCDC26,CDKN2A/CDKN2B,RTEL, EGFRetPHLDB1 confèrent une susceptibilité héréditaire aux tumeurs gliales.