Leucémies à grands lymphocytes granuleux

Key pointsLarge granular lymphocyte (LGL) leukemia is a clonal proliferation of cytotoxic cells, either CD3+ (T-cell) or CD3- (natural killer, or NK).Both subtypes can manifest as indolent or aggressive disorders.T-LGL leukemia is associated with cytopenias and autoimmune diseases and most often has an indolent course and good prognosis. Rheumatoid arthritis and Felty syndrome are frequent.NK-LGL leukemias can be more aggressive.LGL expansion is currently hypothesized to be a virus (Ebstein Barr or human T-cell leukemia viruses) antigen-driven T-cell response that involves disruption of apoptosis.The diagnosis of T-LGL is suggested by flow cytometry and confirmed by T-cell receptor gene rearrangement studies. Clonality is difficult to determine in NK-LGL but use of monoclonal antibodies specific for killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR) has improved this process.Treatment is required when T-LGL leukemia is associated with recurrent infections secondary to chronic neutropenia. Long-lasting remission can be obtained with immunosuppressive treatments such as methotrexate, cyclophosphamide, and cyclosporine A.NK-LGL leukemias may be more aggressive and refractory to conventional therapy.

Points essentielsLes leucémies à grands lymphocytes granuleux (LGL) correspondent à une pathologie rare secondaire à une lymphoprolifération clonale de cellules T de profil CD3+ ou CD3- (cellules NK : Natural Killer).Il s'agit d'une pathologie au spectre hétérogène incluant des formes indolentes ou paucisymptomatiques d'évolution chronique et des formes agressives.Les leucémies à LGL CD3+, de bon pronostic, se caractérisent par une neutropénie et/ou des manifestations auto-immunes. Les manifestations auto-immunes les plus fréquentes sont la polyarthrite rhumatoïde (pseudosyndrome de Felty) et les cytopénies.Les leucémies à LGL CD3- peuvent évoluer de façon agressive.La physiopathologie de ces lymphoproliférations LGL repose sur un facteur déclenchant viral (EBV : Epstein-Barr virus ou HTLV : Human T-cell Leukemia Virus) ou auto-immun, une dérégulation de l'apoptose et une activation cytokinique.Le diagnostic nécessite la mise en évidence du caractère clonal de la prolifération lymphocytaire. La recherche de clonalité est complexe en cas de prolifération LGL NK, les gènes du TCR (T cell receptor) présentant une configuration germinale.L'indication du traitement est portée, au cours des leucémies à LGL CD3+ sur l'existence de complications infectieuses en rapport avec la neutropénie. Le traitement fait appel, en cas de cytopénie, aux corticoïdes et immunosuppresseurs type méthotrexate ou ciclosporine.Les formes tumorales agressives répondent mal aux chimiothérapies du fait d'un phénotype MDR (Multi Drug Resistant).