Déficits en protéines du complément en pathologie humaine

Points essentielsLe système du complément est un ensemble de protéines plasmatiques et membranaires impliqué dans l’immunité innée intervenant dans la réponse inflammatoire, la destruction des agents infectieux, dans l’élimination des complexes immuns et le contrôle de la réponse immune spécifique.Les déficits héréditaires en composants du système du complément sont des situations relativement rares mais associées à une prédisposition à développer des pathologies d’une grande diversité clinique.Certaines protéines peuvent être la cible d’anticorps (autoanticorps anti-C1q, anti-facteur H et anti-C3 convertase alterne ou C3NeF, anticorps anti-C1 inhibiteur) entraînant des déficits acquis.Une exploration du système du complément est particulièrement nécessaire dans un contexte de maladies auto-immunes, de certaines pathologies rénales, d’infections à répétition, notamment à Neisseria ou d’œdème angioneurotique.La description clinique précise des phénotypes associés à ces déficits et le diagnostic des mécanismes moléculaires, héréditaires ou acquis permettent d’avancer dans la compréhension du rôle joué par le complément dans les processus physiopathologiques de ces maladies et dans la mise en place de thérapeutiques mieux ciblées.

Key pointsThe complement system, composed of several plasma and membrane proteins, is an integral part of the innate immune system and plays a role in inflammatory response, destruction of infectious agents, elimination of immune complexes, and control of the specific (adaptive) immune response.Hereditary deficiencies of complement components are relatively rare and associated with susceptibility to a wide variety of clinical diseases.Complement components may be target of antibodies (anti-C1q, factor H, C3 alternative convertase, or C3NeF autoantibodies or anti-C1 inhibitor antibodies) that lead to acquired deficiencies.Testing the complement system is especially necessary in patients with autoimmune diseases, some kidney diseases, recurrent infections (especially meningococcal), and angioedema.Precise clinical descriptions of the phenotypes associated with these deficiencies and their molecular diagnosis are necessary to improve our understanding of the role that the complement system plays in the physiopathological mechanisms of these diseases and to propose the most specific treatment for them.