Le trastuzumab dans le traitement adjuvant du cancer du sein

SummaryBackgroundThe HER2 gene or c-erb B2 or neu is amplified in 15–25% of breast cancers. This amplification is associated with an aggressive course of disease. The trastuzumab is a monoclonal antibody targeting the extracellular domain of HER2. This is the first targeted molecule designed to treat breast cancer. In the firstline metastatic disease, trastuzumab in combination with chemotherapy significantly improved survival of patients with HER2-positive disease. In the adjuvant setting, trastuzumab has been evaluated in several randomized trials.ObjectiveThe purpose of this literature review is to evaluate the efficacy and safety of Trastuzumab in the adjuvant treatment of HER2-positive breast cancer.MethodsA search of articles published in English literature, between 1987 (date of establishment of prognostic value of HER2) and November 2012, was conducted on Medline and in the database of the main international congress using the following terms: “breast cancer”, “HER2-positive”, “adjuvant therapy” and “Trastuzumab”.ResultsWe identified seven randomized phase 3 trial evaluating trastuzumab in the adjuvant treatment of HER2-positive. The trastuzumab was administered weekly or every 3 weeks. Its administration with concomitant taxane chemotherapy and with concurrent radiotherapy was preferred. Four randomized trials have clearly confirmed the benefit of trastuzumab, two positive in overall survival (OS) and progression free survival (PFS), and two positive in PFS. The duration of trastuzumab for 1 year was the most effective. The trastuzumab was well tolerated. The most significant toxicity, associated with trastuzumab, was cardiac toxicity. However, it is found in only 5% or less of cases, and it is severe in only 2% or less of cases, and most patients recovered their cardiac function by medical treatment alone.ConclusionIn the contemporary medical literature, several strong arguments confirm the benefit in survival of trastuzumab administered concomitantly with a taxane-based chemotherapy and with concurrent radiotherapy, and for a period of 1 year. Trastuzumab was well tolerated. Only 2% or less of patients experienced a serious cardiac toxicity, but it was reversible in most of the time.

RésuméContexteLe gène HER2 ou c-erb B2 ou neu est amplifié dans 15 à 25 % des cancers du sein. Cette amplification est associée à une évolution agressive de la maladie. Le trastuzumab est un anticorps monoclonal ciblant le domaine extracellulaire de la protéine HER2. C’est la première molécule ciblée conçue pour le traitement du cancer du sein. En première ligne métastatique, le trastuzumab en association avec la chimiothérapie a amélioré significativement la survie des patientes porteuses d’un cancer du sein HER2-positif. En adjuvant, le trastuzumab a été testé dans plusieurs essais randomisés.ObjectifLe but de cette revue systématique est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du trastuzumab dans le traitement adjuvant du cancer du sein HER2-positif.Sources documentairesUne recherche des essais randomisés de phase 3 publiés en langue anglaise évaluant le trastuzumab dans le traitement adjuvant du cancer du sein HER2-positif, entre 1987 (date de l’établissement de la valeur pronostique du récepteur HER2) et novembre 2012, est faite sur MedLine et sur la base de données des principaux congrès internationaux, en utilisant les termes suivants : « cancer du sein », « HER2-positif », « traitement adjuvant » et « Trastuzumab ».RésultatsNous avons identifié sept essais randomisés de phase 3 évaluant le trastuzumab dans le traitement adjuvant du cancer du sein HER2-positif. Six essais ont comparé le traitement adjuvant à base de trastuzumab à un traitement sans trastuzumab, et deux essais ont évalué la durée optimale du trastuzumab. Le trastuzumab est administré en hebdomadaire ou toutes les trois semaines. Son administration en concomitant avec la chimiothérapie à base de taxanes et en concomitant avec la radiothérapie est préférable. Quatre essais randomisés ont confirmé clairement le bénéfice du trastuzumab, deux positifs en survie sans progression (SSP) et en survie globale (SG) et deux positifs en SSP. La durée optimale du trastuzumab est d’une année. Le trastuzumab est bien toléré. La toxicité la plus importante liée au trastuzumab est la toxicité cardiaque. Cependant, elle n’est retrouvée que dans 5 % ou moins des cas, et elle n’est grave que dans 2 % ou moins des cas, et la majorité des patientes ont pu récupérer leur fonction cardiaque par le seul traitement médicale.ConclusionDans la littérature médicale contemporaine, plusieurs arguments forts confirment le bénéfice clair en survie du trastuzumab en adjuvant, administré en concomitant avec une chimiothérapie à base de taxanes et en concomitant avec la radiothérapie, et pendant une durée d’une année. Le trastuzumab est bien toléré. Seulement 2 % ou moins des patientes ont présenté une toxicité cardiaque grave, mais réversible dans la plupart du temps.