Innate and adaptive immune responses subsequent to ischemia-reperfusion injury in the kidney

SummaryUnderstanding innate immune responses and their correlation to alloimmunity after solid organ transplantation is key to optimizing long term graft outcome. While Ischemia/Reperfusion injury (IRI) has been well studied, new insight into central mechanisms of innate immune activation, i.e. chemokine mediated cell trafficking and the role of Toll-like receptors have evolved recently. The mechanistic implications of Neutrophils, Macrophages/Monocytes, NK-cells, Dendritic cells in renal IRI has been proven by selective depletion of these cell types, thereby offering novel therapeutic interventions. At the same time, the multi-faceted role of different T-cell subsets in IRI has gained interest, highlighting the dichotomous effects of differentiated T-cells and suggesting more selective therapeutic approaches. Targeting innate immune cells and their activation and migration pathways, respectively, has been promising in experimental models holding translational potential. This review will summarize the effects of innate immune activation and potential strategies to interfere with the immunological cascade following renal IRI.

RésuméLa compréhension des relations entre immunité innée et adaptative est essentielle pour optimiser les résultats de la transplantation d’organe.En parallèle des mécanismes -déjà explorés - des lésions d’ischémie-reperfusion, le rôle de l’activation l’immunité innée et de ses effecteurs (récepteurs toll-like, cytokines, etc.) est un concept plus récent. Ainsi, de nombreux modèles expérimentaux de déplétion de types cellulaires ont prouvé l’implication des polynucléaires neutrophiles, des monocytesmacrophages, des cellules NK ou encore des cellules dendritiques dans le développement des lésions d’ischémie-reperfusion, suggérant de nouvelles perspectives thérapeutiques sélectives: cibler l’activation et la migration des effecteurs de l’immunité innée semble être une méthode prometteuse.Notre travail fait le point sur les effets de l’activation de l’immunité innée en transplantation rénale et les différentes stratégies possibles visant à interférer avec la cascade immunitaire déclenchée par l’ischémie-reperfusion.