Cancer de la prostate et nouveaux traitements hormonaux : mécanismes d’action et principaux résultats cliniques

RésuméIntroductionPlusieurs nouvelles molécules ont été récemment développées grâce à une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans la progression du cancer de la prostate, notamment au stade de résistance à la castration (CRPC). Cet article a pour but de décrire les mécanismes d’action de ces nouveaux traitements hormonaux ainsi que les principaux résultats cliniques et leurs programmes de développement.Matériels et méthodesUne recherche bibliographique en langues française et anglaise par Medline® et Embase® en utilisant les mots-clés castration-resistant prostate cancer, abiraterone acetate, orteronel, enzalutamide et clinical trials a été effectuée.RésultatsLa voie de signalisation aux androgènes reste la pierre angulaire de la prise en charge des cancers avancés. Ainsi, quelques molécules ont pour cible la synthèse androgénique comme l’acétate d’abiratérone et l’ortéronel qui sont des inhibiteurs sélectifs de l’enzyme CYP17. D’autres agissent en tant qu’antagonistes des récepteurs aux androgènes : l’enzalutamide, l’ARN-509 et l’ODM201. Enfin, le galétérone combine les deux effets.ConclusionLes progrès conférés par ces molécules en terme de survie globale et qualité de vie, chez des patients avec CRPC métastatique, suggèrent que l’utilisation de ces dernières à des stades plus précoces de la maladie pourrait permettre de diminuer la morbidité et la mortalité du cancer de la prostate. La détermination de la meilleure stratégie de séquence ou d’association thérapeutique pour optimiser l’utilisation de ces nouvelles molécules doit être investiguée.

IntroductionNew drugs have recently been developed, through a better understanding of the mechanisms involved in the progression of prostate cancer, including castrationresistant ones (CRPC). This article aims to describe the mechanisms of action of these new hormonal treatments and their major clinical outcomes and development programs.Materials and MethodsA bibliographic research in French and English using Medline® and Embase® using the keywords “castration-resistant prostate cancer”, “abiraterone acetate”, “orteronel”, “enzalutamide”, and “clinical trials” was performed.Resultsthe androgen signaling pathway remains the cornerstone of advanced cancers management. Hence, some molecules target the androgen biosynthesis, as abiraterone acetate and orteronel, which are selective inhibitors of the enzyme CYP17. Others act as antagonists of the androgen receptor: the enzalutamide, RNA-509 and ODM201. Finally, galeterone combines the two effects.ConclusionProgress conferred by these molecules in terms of overall survival and quality of life in patients with metastatic CRPC, suggest that their use at earlier stages of the disease could reduce morbidity and mortality from prostate cancer. Determining the best strategy for sequence or combination therapy to optimize the use of these new molecules should be investigated.