Physiopathologie et nouvelles stratégies thérapeutiques dans la prise en charge des métastases osseuses du cancer de la prostate

RésuméLe cancer de la prostate (CaP) est caractérisé par un tropisme important des cellules tumorales pour métastaser dans l’os. Malgré les progrès dans les stratégies diagnostiques et thérapeutiques, près de 95 % des patients qui décèdent de CaP sont porteurs de métastases osseuses. Lorsqu’elles surviennent au décours de la maladie, les métastases osseuses sont responsables de complications squelettiques pouvant mettre en jeu le pronostic vital des patients. La prise en charge des métastases osseuses avérées repose sur des thérapeutiques antirésorptions osseuses telles que les biphosphonates, qui permettent de limiter et de prévenir les complications squelettiques comme les fractures pathologiques et les douleurs. La découverte du système RANK/RANKL/ostéoprotégérine (OPG) a permis une meilleure compréhension des mécanismes d’interaction entre le microenvironnement osseux et les cellules tumorales et le développement de nouvelles molécules, comme le Dénosumab, ciblant les mécanismes à l’origine des perturbations du remodelage osseux et de la prolifération tumorale dans l’os, avec l’espoir dans un futur proche de mieux contrôler et de prévenir la survenue de ces métastases osseuses.

SummaryProstate cancer (PCa) is one of the most common human malignancies that have a strong propensity to spread in the bones. Despite the progress in the diagnosis and the treatment of prostate cancer, bone metastases are present in nearly 95% of men with metastatic PCa at autopsy. Bone metastases are a major cause of skeletal complications which may negatively affect the quality of life and increase morbidity and mortality in men with advanced PCa. Bisphosphonates are potent inhibitors of bone resorption that have demonstrated clinical benefit for the treatment of bone metastases. They are standard of care for the prevention of skeletal complications such as pain and pathological fractures in patients with bone metastases from PCa. More recently, the discovery of the OPG/RANK/RANKL system has permitted to better understand the role of OPG and RANKL as key regulators of osteoclast-mediate bone destruction in both normal bone remodelling and pathologic conditions. RANKL has been shown to contribute to the vicious cycle of bone destruction and tumour growth in PCa. Therefore, the development of new emerging treatment that inhibits RANKL using RANKL antibodies, as denosumab, resulted in a better control and treatment of skeletal complications, with the hope in a near future to prevent bone metastases.