Chimiothérapies du cancer de prostate métastatique hormonoréfractaire ou hormonorésistant

RésuméDepuis 2004 et les premières études montrant des résultats significatifs en terme de survie globale grâce au docétaxel, le traitement de l’adénocarcinome prostatique en échappement hormonal (HRPC) a fait l’objet de nombreux essais de phase II et III. En l’absence d’amélioration de la survie, les manipulations hormonales (retrait d’anti-androgène, diethylstilbesterol, dexaméthasone) sont à réserver aux patients avec rising-PSA sans métastase clinique ni radiologique. En première ligne, le traitement de référence est le docétaxel à la dose de 75 mg/m2 toutes les 3 semaines en association avec la prednisone (5 mg × 2/j). Les chimiothérapies de seconde ligne (mitoxantrone, ixabepilone, retraitement par docétaxel, vinorelbine, doxorubicine…) n’ont montré que de modestes résultats sur la survie sans progression sans résultat sur la survie globale. L’interruption prématurée de l’essai de phase III du Satraplatin n’a pas permis de conclure sur l’utilité de ce sel de platine.Les thérapies ciblées anti-angiogéniques ont montré des résultats encourageants en cas de métastases avérées dans des essais de phase II, mais soulignent la nécessité de mieux définir les patients répondeurs grâce à des marqueurs spécifiques (surexpression mTOR ou EGFR, etc.) et de développer d’autres marqueurs d’efficacité que le PSA. Le bevacizumab fait l’objet d’un essai de phase III en association avec le docétaxel avec un objectif de survie globale. Dans un essai de phase III, le vaccin Provenge a montré un gain de quelques mois de survie globale, tout comme le DN 101 (Calcitriol). L’utilisation d’oligonucléotides antisens fait l’objet d’un essai de phase II de l’EORTC. Enfin, la question du moment de l’introduction de la chimiothérapie reste ouverte : le traitement de l’adénocarcinome prostatique en échappement hormonal commence-t-il avant le stade de l’hormonorésistance ? Telle est la question à laquelle le GETUG 15 tentera de répondre prochainement.

SummarySince 2004 and the first improvement in overall survival in hormone refractory prostate cancer patients (HRPC) brought about by docetaxel, numerous phase II and III studies have been initiated. Considering the lack of efficacy in terms of overall survival, hormonal manipulations such as antiandrogen withdrawal, di-ethylstilbesterol or dexamethason are only indicated in “rising PSA” patients without clinical or radiological evidence of metastases. As first line treatment, the optimal chemotherapy regimen is docetaxel (75mg/m2 every 3 weeks) in association with prednisone (5mg twice daily). Second line chemotherapies (mitoxantron, ixabepilon, docetaxel as a re-treatment, vinorelbin, doxorubicin…) provide modest results only in terms of progression-free survival. A phase III study of Straplatin has been prematurely interrupted.Targeted anti-angiogenic therapies have shown encouraging results in patients with metastatic localizations, and underline the need to identify target patients early through cellular markers (mTOR or EGFR overexpression) as well as the uselessness of PSA dosage to monitor efficacy. An ongoing phase III study is evaluating bevacizumab in association with docetaxel to improve overall survival. Both the Provenge vaccine and DN 101 (calcitriol) showed a survival gain of a few months in phase III studies. An ongoing EORTC phase II trial is evaluating antisense oligonucleotids in HRPC. Early introduction of docetaxel raises the issue of when to start chemotherapy as it may be relevant to initiate this treatment before the onset of hormone independence. GETUG 15 trial will try to answer this question.