Causes et implications cliniques des altérations de l’ADN des spermatozoïdes

RésuméDe nombreuses études récentes mettent en cause l’intégrité de l’ADN des gamètes dans les échecs de fécondation, du développement embryonnaire précoce et de la qualité du produit de conception après Assistance médicale à la procréation (AMP). Les auteurs dénoncent en particulier un nombre plus élevé d’avortements spontanés, de cancers de l’enfance ou de mutations de gènes impliqués dans l’achondroplasie, le syndrome d’Apert ou soumis à empreintes (syndromes d’Angelman et de Beckwith-Wiedeman). Les altérations de l’ADN gamétique ont diverses origines difficiles à déterminer ; elles impliquent des phénomènes d’hypométhylation, des stress oxydatifs et des facteurs environnementaux (formation d’adduits). La dégradation de l’ADN est aussi liée à des phénomènes d’apoptose plus ou moins tardifs. L’exposition aux radiations ionisantes ou électromagnétiques peut également induire des altérations de l’ADN des spermatozoïdes des hommes infertiles. Bien que les mécanismes intimes de ces fractures d’ADN soient encore peu connus, ils ont indéniablement des conséquences néfastes sur la reproduction ; leur dépistage représente une étape importante eu égard à la détermination de nouvelles stratégies de prise en charge clinique en fonction de l’étiologie.

Numerous recent studies involve DNA damages associated with poor fertilization rates, early embryo development defect, and poor quality of conceptus following Assisted Reproductive Technologies (ART). The authors denounce a particularly high rate of miscarriages and childhood cancer or dominant genetic mutations such as achondroplasia, Apert syndrome or aberrant gene imprinting such as Angelman and Beckwith Wiedeman syndromes. Gametes DNA defects have numerous origins which are difficult to determine; they are known to involve hypomethylation, oxydative stress and environmental factors.(adducts formation). DNA defect is also linked to a more or less delayed apoptotic phenomenon. Exposure to radiations or radiofrequency electromagnetic emissions can also induce DNA alterations into the spermatozoa of infertile men. Although the underlying mechanisms are unclear, these DNA defects have obvious consequences on reproduction of mammalian species. Detection of such anomalies before ART, are an important step toward developing strategies for clinical management according to the aetiology.