Vaccins prophylactiques antipapillomavirus : enjeux et perspectives

RésuméLes papillomavirus humains sont impliqués dans le développement du cancer du col en association à divers cofacteurs. À ce jour, plus de 120 génotypes ont été découverts mais seuls les génotypes à haut risque oncogène peuvent induire un cancer. HPV 16 et 18 sont retrouvés mondialement dans environ 70 % des cancers du col. Bien que certaines infections à HPV progressent vers un cancer du col, l'immunité de l'hôte entraîne la clairance de la majorité des infections à HPV, ce qui a permis d'envisager la mise au point d'un vaccin. Les candidats vaccins fondés sur la production de pseudo-particules virales L1 (VLP L1) sont actuellement en essais cliniques. L'un a comme cible le cancer du col à l'aide d'un vaccin bivalent VLP L1 contenant les deux génotypes les plus fréquemment impliqués dans le cancer du col (types 16 et 18). L'autre permet de protéger à la fois contre les condylomes et contre le cancer du col avec un vaccin quadrivalent VLP L1 contenant les génotypes 6, 11, 16 et 18. Les premiers essais cliniques montrent une bonne tolérance et une excellente immunogénicité (titres d'anticorps sériques anti-L1 élevés) avec très peu d'effets indésirables. Avec un recul de plus de trois ans, les deux essais cliniques portant sur des femmes de 15 à 25 ans montrent que les vaccins protègent contre environ 90 % des infections dues aux types inclus dans les vaccins et contre le développement des néoplasies intraépithéliales. La stratégie vaccinale définie à ce jour cible les jeunes filles préadolescentes et adolescentes (11–13 ans) avant les premiers rapports sexuels mais certaines questions sont encore en suspens concernant le prescripteur, la personne qui vaccinera et la durée de protection conférée par le vaccin. Il faudra, même si l'on part sur une stratégie de vaccination large, continuer en parallèle le dépistage du cancer du col par frottis cervico-vaginal. Un tel vaccin doit permettre de sauver des vies et de réduire les coûts médicaux et psychologiques de cette pathologie.

Human Papillomavirus (HPV) infection is established as the necessary cause of cervical precancers and cancers. To date, more than 120 genotypes are known, but only high risk oncogen genotypes could induce a cancer. HPV 16 and 18 are implied in nearly 70% of cervical cancer around the world. Although some persistent HPV infections progress to cervical cancer, host immunity is generally able to clear most HPV infections providing an opportunity for cervical cancer prevention through vaccination. Candidate prophylactic vaccines based on papillomavirus L1 virus-like particles (VLPs) are currently on human clinical trials: one targeting cervical cancer with a bivalent VLP L1 vaccine containing the two genotypes most frequently involved in cervical cancer (type 16 and 18) and the other, protecting against warts as well as cervical cancer, with a quadrivalent HPV VLP L1 vaccine containing genotypes 6, 11, 16 and 18. The first clinical trials revealed the satisfactory tolerance and excellent immunogenicity of these vaccines inducing high serum antibody titers with minimal side effects. After more than three years, both clinical trials on women 15 to 25 years old have shown that vaccines are able to type specifically protect against nearly 90% of infection and all cervical intra-epithelial neoplasia. The vaccinal strategy defined to date targets preadolescents and adolescent young females (11–13 years) before the first sexual course but some questions are still not resolved concerning the prescriber, the actors of the vaccination and the duration of the protection. Nevertheless cervical cancer screening should be carried on for many years, even if a large vaccinal strategy is decided. Such a vaccine would save lives and reduce the need for costly medical procedures and the psychological stress induced by this cancer.