Recherche des microdélétions du chromosome Y en Assistance médicale à la procréation

RésuméDans les infertilités liées à une azoospermie, les examens cliniques, échographiques et biologiques suggèrent une cause obstructive ou par trouble de la spermatogenèse. Dans le second cas, la recherche de microdélétions du chromosome Y doit être systématique au même titre que la pratique d’un caryotype constitutionnel. L’étude des régions AZF situées sur le bras long du chromosome Y doit permettre de savoir si l’une des trois zones AZFa, AZFb ou AZFc est totalement ou partiellement absente. Les microdélétions étendues des zones AZFa et b impliquent l’absence de spermatogenèse. Les microdélétions de la zone AZFc ne représentent pas une contre-indication pour une biopsie testiculaire à la recherche de spermatozoïdes matures propres à être micro-injectés. Même si le génotype est en grande partie corrélé avec l’histologie, les microdélétions plus ou moins étendues de la zone AZFc ne sont pas incompatibles, avec la présence de spermatozoïdes dans l’éjaculat d’oligoasthénotératospermiques (10 %). Les couples doivent être informés de la présence des microdélétions du chromosome Y dans le cadre d’une consultation de conseil génétique afin d’expliquer les conséquences éventuelles pour l’enfant à naître en cas d’Assistance médicale à la procréation. Cet examen, actuellement à la charge des patients, a été l’objet d’un rapport d’experts de la Haute Autorité de Santé ; cette dernière a confirmé son intérêt dans les cas d’oligozoospermie contrôlée avec un nombre de spermatozoïdes inférieur à un million par millilitre.

In case of infertility due to azoospermia, clinical, sonographical and biological examinations suggest obstructive or non obstructive causes. In cases of non obstructive azoospermia, genomic microdeletions must be determined particularly in the Y chromosome long arm, as well as autosomal abnormality. A constitutional karyotype must also be done. The so-called Y AZFa, AZFb and AZFc zones could be partially or totally absent. Genotype is mostly correlated with histology. Thus, when large AZFa and AZFb microdeletions are detected there is theoretically no chance to find testicular spermatozoa. If only AZFc microdeletions are present, testicular biopsy is possible with a good chance of mature spermatozoa retrieval before microinjection, and AZFc microdeletions are also often present (10%) in cases of severe oligospermia. Couples must be informed of genomic deletions and a genetic counseling is essential to explain the potential childhood risks after assisted reproductive techniques. This problem has been discussed by the French “high authority of health”. It recommends determination of these Y microdeletions when oligozoospermia is severe (lower than one million spermatozoa per milliliter).