Genetic landscape of uveal melanoma

Le mélanome uvéal est génétiquement une des plus simples tumeurs malignes chez les adultes. La survenue de cette tumeur est dépendante d'une mutation oncogénique dans le GNAQ ou GNA11, gènes présents dans presque tous les cas. La nature de la seconde mutation est d'un intérêt majeur car une monosomie 3, associée à l'inactivation de 8q et BAP1 donne un pronostic défavorable tandis que SF3BI ou EIF1AX sont de bons pronostics. Malgré leur lignée commune, mélanomes cutanés et uvéaux sont des maladies distinctes, impliquant différentes voies oncogéniques et des possibilités de mutations très diverses. Même si le mélanome uvéal est une tumeur simple, c'est aussi l'une des tumeurs les plus meurtrières chez les adultes. Il y a un besoin clinique majeur pour des médicaments ciblant soit les voies en aval de Gαq et Gα11 soit les fonctions cellulaires biologiques dérégulées par la perte de la fonction BAP1.