کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
5328 366 2016 10 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
A novel cationic lipid with intrinsic antitumor activity to facilitate gene therapy of TRAIL DNA
ترجمه فارسی عنوان
يك ليپيد كاتيوني جديد با فعاليت ضد توموري داخلي براي تسهيل ژن درماني TRAIL DNA
کلمات کلیدی
چربی های کاتیونی؛ متفورمین؛ بیگوآنید؛ فعالیت ضد توموری ذاتی؛ TRAIL؛ نانو ذرات
فهرست مطالب مقاله
چکیده

کلمات کلیدی

1.مقدمه

٢.بخش آزمايشي

٢.١.مواد 

٢.٢.سنتز DOBP

٢.٢.١.سنتز ١،٢-دي-(9Z-اكتا دسنوييل)-٣-آمينو-پروپان (DOAP)

٢.٢.٢.سنتز ١،٢-دي-(9z-اكتادسنوييل)-٣-بيگوآنيد-پروپان (DOBP) 

٢.٣.آماده سازي ليپوزوم و NPهاي LPD

٢.٤.كشت سلول 

٢.٥.سميت سلولي ليپوزوم خالي در آزمايشگاه

٢.٦.ارزيابي آپوپتوز و نكروز در آزمايشگاه

شكل ١.(A) ساختارهاي شيميايي DOTAP، متفورمين و DOBP و (B) نماي تصويري NPهاي LPD-TRAIL.

٢.٧.جذب  سلولي و انتقال درون سلولي NPهاي DOBP-LPD

٢.٨.حيوانات

٢.٩.فعاليت ضد توموري ليپوزوم هاي خالي در بدن

٢.١٠.تحليل وسترن بلات

شكل ٢.مسيرهاي سنتزي DOBP. (١) DCC, DMAP، (٢) محلول هيدروكلريك اسيد در ١،٤-دي اكسان و (٣) FeCl3.

٢.١١.دارو جنبش شناسي و توزيع زيستي NPهاي LPD

٢.١٢.فعاليت ضد توموري NPهاي LPD در بدن

٢.١٤.ارزيابي PCR كمي زمان حقيقي (qPCR)

شكل ٣.منحني هاي  نماينده پاسخ دز ارزيابي هاي MTT در برابر سلول هاي H460.

شكل ٤.جذب سلولي و انتقال درون سلولي   و   در آزمايشگاه. (A)    و (B)   و (C)  ، (D)   و (E)  و (F)  . مقياس ستوني  نماينده   ١٠ است. (براي تفسير منابع رنگ ها در اين شكل، خواننده به نسخه اينترنتي اين مقاله ارجاع داده ميشود.)

٢.١٥.عفوني سازي TRAIL DNA در آزمايشگاه  و داخل بدن 

٢.١٦.تحليل آماري

٣.نتايج و بحث

٣.١.طرح منطقي ١،٢-دي-(9Z-اكتادسنوييل)-٣-بيگوآنيد-پروپان (DOBP)

٣.٢.آماده سازي ليپوزوم هاي خالي  و NPهاي LPD

شكل ٥.فعاليت ضد توموري ليپوزوم هاي خالي در بدن (n=٥). (A) منحني هاي رشد تومور. (B) فشار تومور، وزن تومورها تقسيم بر ميانگين وزن بدن موش ها شد. (C) نتايج وسترن بلات. (D) نتايج كمي  ارزيابي TUNEL بخش هاي تومور تيمار شده با فرمولاسيون هاي مختلف توسط نرم افزار تصوير J و (E) تصاوير ارزيابي TUNEL بخش هاي تومور با فرمولاسيون هاي مختلف. داده ها به صورت ميانگين   انحراف استاندارد ارائه شده اند   و  . مقياس ستوني نماينده   ٥٠٠ است.

شكل ٦.(A) تغييرات وزن بدن و (B) عملكردهاي كبدي و كليوي نشان دهنده موش هاي حامل پيوندهاي غير خودي تومور H460 پس از تيمار با ليپوزوم هاي خالي (n=٥). هيچ تفاوت چشمگيري ديده نشد.

٣.٣.سميت سلولي ليپوزوم هاي خالي در آزمايشگاه

٣.٤.جذب سلولي و انتقال درون سلولي NPهاي DOBP-LPD

٣.٥.فعاليت ضد توموري  ليپوزوم هاي خالي در بدن

شكل ٧.فعاليت ضد توموري NPهاي LPD در بدن (n=٥). (A) منحني هاي رشد تومور . (B) فشار تومور، وزن تومورها تقسيم بر ميانگين وزن بدن موش ها شد. (C) نتايج وسترن بلات. (D) نتايج كمي ارزيابي TUNEL بخش هاي تومور تيمار شده با فرمولاسيون هاي مختلف توسط نرم افزار تصوير J و (E) تصاوير ارزيابي TUNEL بخش هاي تومور با فرمولاسيون هاي مختلف. داده ها به صورت ميانگين    انحراف استاندارد ارائه شده اند   و  . مقياس ستوني نماينده   ٥٠٠ است.

٣.٦.مكانيسم ضد توموري  DOBP 

٣.٧.دارو جنبش شناسي و توزيع زيستي  NPهاي LPD

٣.٨..فعاليت ضد توموري NPهاي LPD

٣.٩.عفوني سازي  TRAIL DNA در آزمايشگاه و در بدن

٤.نتيجه گيري

شكل ٨.عفوني سازي پلاسميدهاي TRAIL درون بدن. تفاوت از گروه PBS،  

ضميمه A.اطلاعات تكميلي



 
ترجمه چکیده
يافت شده كه متفورمين (دي متيل بيگوآنيد) براي درمان گستره وسيعي از سرطان ها مؤثر است. در اينجا يك ليپيد جديد (١،٢-دي-(9z-اكتادسنوييل)-٣-بيگوآنيد-پروپان (DOBP)) به طور كامل با به كارگيري بيگوآنيد به عنوان سر گروه كاتيوني طراحي شد. اين ليپيد كاتيوني جديد براي عمل به عنوان يك حامل ژني با فعاليت ضد توموري داخلي توسعه يافت. در مقايسه با ١،٢-دي-(9z-اكتادسنوييل)-٣-تري متيل آمونيوم-پروپان (DOTAP)، يك ليپيد كاتيوني موجود به صورت تجاري با ساختاري مشابه، ليپوزوم هاي خالي متشكل از DOBP آثار ضد توموري بسيار قوي تري را نسبت به DOTAP در پيوند غير خودي تومور ريه انسان، در پي يك مكانيسم ضد توموري مشابه متفورمين نشان دادند. DOBP با توجه به سر گروه كاتيوني خود يعني بيگوآنيد، ميتواند پلاسميدهاي ليگاند القا شده در اثر آپوپتوز مربوط به TNF (يا TRAIL) را در نانو ذرات (NPs) ليپيد-پروتامين-DNA (يا LPD) براي انتقال ژن سيستميك قرار دهد. NPهاي DOBP-LPD-TRAIL ارجحيت مشخصي را در تأخير پيشرفت تومور نسبت به NPهاي DOTAP-LPD-TRAIL به دليل تركيب فعاليت ضد تومور داخلي با آپوپتوز القا شده در اثر TRAIL در تومور نشان دادند. اين نتايج نشان ميدهند كه DOBP ميتواند به عنوان يك ليپيد كاتيوني فراگير و نويد دهنده براي بهبود شاخص درماني ژن درماني در سرطان به كار رود.
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه مهندسی شیمی بیو مهندسی (مهندسی زیستی)
پیش نمایش مقاله
يك ليپيد كاتيوني جديد با فعاليت ضد توموري داخلي براي تسهيل ژن درماني TRAIL DNA
چکیده انگلیسی

Metformin (dimethylbiguanide) has been found to be effective for the treatment of a wide range of cancer. Herein, a novel lipid (1,2-di-(9Z-octadecenoyl)-3-biguanide-propane (DOBP)) was elaborately designed by utilizing biguanide as the cationic head group. This novel cationic lipid was intended to act as a gene carrier with intrinsic antitumor activity. When compared with 1,2-di-(9Z-octadecenoyl)-3-trimethylammonium-propane (DOTAP), a commercially available cationic lipid with a similar structure, the blank liposomes consisting of DOBP showed much more potent antitumor effects than DOTAP in human lung tumor xenografts, following an antitumor mechanism similar to metformin. Given its cationic head group, biguanide, DOBP could encapsulate TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) plasmids into Lipid-Protamine-DNA (LPD) nanoparticles (NPs) for systemic gene delivery. DOBP-LPD-TRAIL NPs demonstrated distinct superiority in delaying tumor progression over DOTAP-LPD-TRAIL NPs, due to the intrinsic antitumor activity combined with TRAIL-induced apoptosis in the tumor. These results indicate that DOBP could be used as a versatile and promising cationic lipid for improving the therapeutic index of gene therapy in cancer treatment.

Figure optionsDownload high-quality image (385 K)Download as PowerPoint slide

ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Biomaterials - Volume 102, September 2016, Pages 239–248
نویسندگان
, , , , , , ,